2024-02-09 00:23:42
Jill Feldman, 54 ans, pose pour une photo chez elle à Deerfield, Illinois, le vendredi 19 janvier 2024. Jill Feldman, patiente et avocate atteinte d’un cancer du poumon, prend à la maison des pilules qui rétrécissent les tumeurs en bloquant un signal qui indique aux cellules cancéreuses de se développer. . (Photo AP/Nam Y. Huh)
Par CARLA K. JOHNSON Rédactrice médicale AP
Les effets secondaires sévères des médicaments anticancéreux puissants constituent depuis longtemps un compromis pour vivre plus longtemps. Aujourd’hui, les patients et les médecins se demandent si toutes ces souffrances sont nécessaires. Ils ont déclenché un mouvement visant à changer radicalement la façon dont les nouveaux médicaments contre le cancer sont testés. La Food and Drug Administration des États-Unis exhorte les fabricants de médicaments à mieux trouver la dose efficace la plus faible, même si cela prend plus de temps.
Les progrès des traitements signifient que des millions de personnes survivent pendant des années avec des cancers incurables. Jill Feldman, 54 ans, de Deerfield, dans l’Illinois, a vécu 15 ans avec un cancer du poumon grâce à ces progrès. Ses parents sont tous deux décédés d’un cancer du poumon quelques mois après leur diagnostic. Mais son médicament contre le cancer provoque des douleurs articulaires, de la fatigue et des plaies dans la bouche qui rendent le fait de manger et de boire douloureux. « Si vous buvez quelque chose de trop chaud, vous vous brûlez la bouche. C’est ce que ressent ma bouche 24 heures sur 24, 7 jours sur 7 », a déclaré Feldman.
Elle a réduit la dose avec la bénédiction de son médecin, mais elle souhaite que les fabricants de médicaments étudient des doses plus faibles au début du processus de recherche. « Personne ne devrait avoir à subir les effets nocifs évitables du traitement », a-t-elle déclaré. Contrairement à d’autres maladies, le développement de médicaments contre le cancer s’est concentré sur la recherche de la « dose maximale tolérée ». Pour accélérer les tests de médicaments de chimiothérapie, les chercheurs ont augmenté la dose chez quelques personnes lors des premières études afin de déterminer la dose la plus élevée possible que les patients peuvent tolérer. Cette philosophie « plus c’est mieux » fonctionne pour la chimiothérapie, mais pas nécessairement pour les nouveaux médicaments anticancéreux – comme celui que prend Feldman – qui sont plus ciblés et fonctionnent différemment.
La chimiothérapie est comme un bélier où les frappes agressives sont une bonne stratégie. Mais les nouveaux médicaments contre le cancer ressemblent davantage à une clé de porte d’entrée. Ils ciblent une mutation qui stimule la croissance des cellules cancéreuses ou stimulent le système immunitaire de l’organisme pour qu’il se joigne au combat. « Il suffit d’une faible dose pour arrêter ce facteur de cancer », a déclaré la Dre Lillian Siu, qui dirige le développement de médicaments contre le cancer au Princess Margaret Cancer Centre à Toronto. « Si vous pouvez en avoir pour votre argent, pourquoi aller plus haut ? »
Grâce à un programme appelé Project Optimus, la FDA pousse les fabricants de médicaments à inclure davantage de patients dans les premiers essais de recherche de dose afin d’obtenir de meilleures données sur le moment où des doses plus faibles peuvent fonctionner. L’une des principales motivations du projet était « les appels croissants des patients et des défenseurs pour que les médicaments contre le cancer soient plus tolérables », a déclaré Chanapa Tantibanchachai, porte-parole de la FDA, dans un courrier électronique.
Bon nombre des nouveaux médicaments contre le cancer ont été développés en utilisant l’ancienne stratégie. Cela peut entraîner des problèmes lorsque les patients sautent des doses ou arrêtent de prendre les médicaments en raison d’effets secondaires. Certaines doses recommandées ont été officiellement abaissées après l’approbation des médicaments. D’autres réductions de dose se produisent un patient à la fois. Selon une étude, près de la moitié des patients participant à des essais de stade avancé portant sur 28 médicaments thérapeutiques ciblés ont dû réduire leurs doses. «Nous avons poussé la dose aussi haut que possible», a déclaré le Dr Patricia LoRusso, qui dirige la découverte de médicaments au Yale Cancer Center. “Vous ressentez des effets secondaires, puis vous devez arrêter le médicament pour vous remettre des effets secondaires, et la tumeur peut se développer.”
Il existe également d’énormes variations d’un patient à l’autre. La quantité d’une pilule qui atteint la circulation sanguine peut varier en raison de différences dans la fonction hépatique et rénale et d’autres facteurs. Mais LoRusso a déclaré que réduire la dose pour tout le monde risque de sous-doser certains patients. « Le défi est le suivant : où est le point idéal ? » » dit LoRusso. Le Dr Julie Gralow, médecin-chef de l’American Society of Clinical Oncology, prévoit une étude sur 500 patientes pour tester des doses plus faibles de deux médicaments contre le cancer du sein qui s’est propagé.
L’étude comparera deux stratégies : commencer le traitement à la dose complète et réduire la dose pour éviter les effets secondaires versus commencer avec une dose plus faible et augmenter la dose si le patient se porte bien.
Une grande partie des remises en question des doses élevées proviennent de patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique, notamment de la Patient-Centered Dosing Initiative, qui a mené des enquêtes influentes auprès de patients et de médecins spécialisés dans le cancer.
“Nous serons sous traitement pour le reste de notre vie”, a déclaré Lesley Kailani Glenn, 58 ans, de Central Point, Oregon. « Nous voulons essayer de vivre le mieux possible, sachant que le traitement ne s’arrêtera jamais. »
Au cours des 11 années où elle a vécu avec la maladie, elle a gravi le mont Whitney en Californie, parcouru les Cinque Terra en Italie et créé une organisation à but non lucratif. Lorsque Glenn a appris que la recherche sur les médicaments contre le cancer favorisait les doses élevées, elle a commencé à travailler avec son médecin. Elle a pris des médicaments à des doses plus faibles et encore plus faibles lorsqu’elle ne peut pas vivre avec les effets secondaires. La diarrhée est son facteur décisif : elle veut pouvoir promener son chien ou faire ses courses sans se soucier d’une urgence aux toilettes.
“La dernière chose que nous voulons faire, c’est nous faire voler notre qualité de vie”, a déclaré Glenn. Grâce au projet Optimus, la FDA encourage les développeurs de médicaments à effectuer davantage de comparaisons de dosages directes. Cependant, le Dr Alice Shaw, qui dirige le développement précoce de médicaments contre le cancer chez Novartis, a déclaré que cela pourrait ralentir le processus.
“Cela nécessitera plus de patients et, comme vous pouvez l’imaginer, il faudra également plus de temps pour identifier, recruter et traiter ces patients”, a déclaré Shaw. Shaw a déclaré que l’ajout de six mois à un an au processus doit être mis en balance avec le besoin urgent de nouveaux médicaments contre le cancer. Mais obtenir la bonne dose tôt conduira à terme à des médicaments plus efficaces à long terme, explique le Dr Timothy Yap, développeur de médicaments au MD Anderson Cancer Center à Houston. « Si les patients ne prennent pas le médicament, cela ne fonctionnera pas. »
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