Dans une étude de phase III actuellement publiée dans la revue “The Lancet”, les auteurs n’ont pas été indiqués que l’agoniste des récepteurs GLP-1 (glucagon-like peptide 1) est efficace comme un traitement potentiel modifié par la maladie pour les personnes atteintes de Parkinson. Les chercheurs avaient précédemment recherché des bases de données: les données de travail ont parlé pour les propriétés neuroprotectrices des agonistes des récepteurs GLP-1, y compris l’exénatide. De plus, deux grandes études épidémiologiques ont montré que le risque de Parkinson chez les personnes atteintes de diabète de type 2 est réduite après le traitement avec des agonistes des récepteurs GLP-1. Même dans deux études plus petites d’un an, les patients sous exénatide avaient un avantage en ce qui concerne la progression des symptômes motrices. Enfin et surtout, les résultats d’une étude de phase II avec environ 150 patients ont été positifs pour un effet de la lixisenatide incrétine des mimétiques chez les patients de Parkinson sans diabète.
Aucune amélioration des symptômes moteurs
Dans le Étude actuelle de phase III 194 participants atteints de la maladie de Parkinson modérés (25 à 80 ans) ont été inclus. Ils ont administré 2 mg d’exénatide avec une libération prolongée par injection de stylo par voie subcutanée une fois par semaine ou un placebo visuellement identique sur un total de 96 semaines. Le critère d’évaluation principal a été le changement dans l’échelle de notation de la maladie de Parkinson (MDS-UPDRS) aux troubles du trouble de la société (MDS-UPDRS) sans apport de médicament dopaminergique, qui peut être utilisé pour classer les fonctions motrices d’un patient. Les chercheurs n’ont trouvé aucun avantage pour les patients sous exénatide. Les valeurs des MDS UPDRS, partie III, s’étaient détériorées en moyenne de 5,7 points dans le groupe exénatide et 4,5 points dans le groupe placebo. Même après une rupture dans les sous-groupes, aucun avantage n’a pu être montré pour le mimétique incritaire, qui était bien toléré et sûr.
Points de départ pour les études futures
Malgré les résultats négatifs, les scientifiques pensent que le chemin du signal GLP-1 ne doit pas être complètement exclu comme une cible pour les maladies neurodégénératives. Une faible concentration du SNC d’exénatide pourrait être possible pour les résultats négatifs de l’étude (seulement 1% de la concentration plasmatique dans le liquide céphalo-rachidien). Les agonistes des récepteurs GLP-1 sont actuellement examinés dans d’autres études en cours avec du sémaglutide et du liraglutide pour Parkinson et Alzheimer, et leurs résultats pourraient fournir d’autres données importantes.
littérature
Vijiaratnam N et al. Exénatide une fois par semaine par rapport au placebo comme traitement potentiel modifiant la maladie pour les personnes atteintes de la maladie de Parkinson au Royaume-Uni: un essai de phase 3, multicentrique, en double aveugle, en groupe parallèle, randomisé et contrôlé par placebo. Lancet 2025
Meissner WG et al. Essai de lixisenatide dans la maladie de Parkinson précoce. N Engl J Med 2024; 390 (13): 1176-1185, doi: 10.1056 / nejmoa2312323
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