À Pompe, les réactions associées à la perfusion à l’ERT sont généralement légères, non allergiques

Les réactions d’hypersensibilité aux perfusions de thérapies de remplacement enzymatique (ERT) pour traiter la maladie de Pompe tardive (LOPD) étaient principalement légères et non allergiques, selon une petite étude.

De nombreuses réactions ont été signalées après un an d’ERT bien tolérée et la plupart d’entre elles sont survenues chez des femmes, selon les données.

Après les réactions, l’ERT a été réintroduit en toute sécurité en utilisant des schémas thérapeutiques modifiés et un protocole de désensibilisation, en commençant par de faibles doses jusqu’à ce que la dose thérapeutique cumulative soit atteinte et tolérée.

D’autres études sont nécessaires pour étudier les mécanismes biologiques sous-jacents à ces réactions afin d’identifier les facteurs prédictifs et de définir les stratégies de retraitement ERT, ont recommandé les chercheurs dans “Réactions d’hypersensibilité associées à la perfusion induites par l’enzymothérapie substitutive dans une cohorte de patients atteints de la forme tardive de la maladie de Pompe : une expérience du registre français de Pompe», qui a été publié dans Génétique moléculaire et métabolisme.

La maladie de Pompe est caractérisée par une déficience héréditaire en alpha-glucosidase acide (GAA), une enzyme qui décompose le glycogène, la molécule de sucre stockant l’énergie. Une activité GAA insuffisante entraîne une accumulation de glycogène à des niveaux toxiques, en particulier dans les cellules musculaires, entraînant l’apparition de symptômes.

Les ERT sont le seul traitement Pompe approuvé qui fournit une source de GAA fabriquée en laboratoire pour faciliter la dégradation du glycogène et ralentir la progression des lésions musculaires. Le traitement est administré par perfusions régulières dans une veine toutes les deux semaines, pendant 4 à 5 heures.

Des réactions associées à la perfusion (RPI) – des réactions d’hypersensibilité qui se développent pendant ou peu après une perfusion – ont été signalées chez jusqu’à 40 % des patients atteints de LOPD. Beaucoup ont été liés à des réactions d’hypersensibilité médicamenteuse (DHR), qui peuvent conduire à l’arrêt du traitement.

Les symptômes courants de la RIA comprennent un gonflement et des démangeaisons au site d’injection, des nausées, une augmentation de la pression artérielle, une température corporelle élevée, des bouffées vasomotrices, des frissons, des maux de tête et, dans certains cas, une anaphylaxie, une réaction allergique grave.

Réactions aux perfusions ERT

Cependant, “il n’existe actuellement aucune ligne directrice établie concernant l’arrêt ou la réintroduction de l’ERT après une IAR (ou DHR) d’hypersensibilité dans la maladie de Pompe”, ont écrit les chercheurs qui ont examiné les IAR d’hypersensibilité et leur prise en charge chez les patients LOPD en France et ont étudié les approches pour redémarrer une ERT après un réaction.

Les données ont été recueillies auprès de 15 patients LOPD (12 femmes) traités par ERT qui ont eu au moins un épisode IAR, avec six rapports plus d’un. La plupart des patients (73,3 %) ont eu leur premier épisode IAR (ou DHR) après la première année de traitement et trois (20 %) après plus de deux ans.

Dix-huit (64,3 %) réactions cutanées uniquement (grade 1) sont survenues et il y a eu neuf (32,1 %) réactions avec atteinte cutanée avec d’autres signes non mortels (grade 2). Une réaction (3,6 %) mettant en jeu le pronostic vital (grade 3) s’est produite.

Il y a eu 16 (57,1 %) réactions impliquant une rougeur au site d’injection, huit (28,6 %) réactions d’oppression dans la poitrine et/ou la gorge, quatre (14,3) cas d’essoufflement, de frissons et/ou de sueurs froides et d’enflure du visage, trois ( 10,7 %) cas de manque d’oxygène et deux (7,1 %) cas d’hypertension artérielle.

Seuls deux cas d’hypersensibilité (13,3 %) étaient médiés par un type d’anticorps appelé immunoglobine E (IgE) dirigé contre le GAA, signe d’une réaction allergique au traitement. Toutes les autres réactions n’étaient pas liées aux IgE (non allergiques).

L’ERT a été arrêtée dans 10 cas (66,7%), dont cinq ont continué avec d’autres médicaments, y compris des prémédications telles que des antihistaminiques et des corticoïdes. La fonction motrice et pulmonaire s’est détériorée après l’arrêt de l’ERT. Il a été réintroduit chez neuf patients avec un délai médian entre l’arrêt et le retraitement de 15,1 mois.

Avant l’ERT, six des neuf avaient une prémédication associée à un protocole de désensibilisation, défini comme une augmentation lente d’une dose faible à une dose thérapeutique tolérée. Deux patients ont commencé avec une faible dose et des débits de perfusion lents pour les trois premiers retraitements ERT, tandis qu’un patient n’a pris que des prémédications. La réintroduction de l’ERT était sans danger chez tous les patients, quelles que soient les réactions médicamenteuses médiées par les IgE.

“La DHR induite par l’ERT peut être gérée de manière sûre et efficace avec un régime modifié ou un protocole de désensibilisation chez les patients LOPD”, ont écrit les chercheurs. “D’autres études sont nécessaires pour étudier les mécanismes biologiques de la DHR, pour identifier les facteurs prédictifs et pour définir plus précisément les protocoles de re-défi de l’ERT.”