Les mises à jour récentes des soins cliniques pour les patients atteints d’une maladie ER-positive incluent l’émergence de sous-types de cancer du sein, de dégradeurs sélectifs des récepteurs d’œstrogènes oraux et d’autres thérapies orales ciblées.
L’émergence de sous-types de cancer du sein et de nouvelles approches de prise en charge des maladies ER-positives, y compris les dégradeurs sélectifs des récepteurs d’œstrogènes oraux et d’autres thérapies orales ciblées, mettent davantage l’accent sur les soins multidisciplinaires pour ces patientes. Kevin Kalinsky, MD, MS, membre du comité directeur de la 40e Conférence annuelle sur le cancer du sein de Miami®, s’est entretenu avec Targeted Therapies in Oncology™ au sujet de la conférence et des dernières mises à jour des soins cliniques.
La conférence en personne qui se tiendra à Miami Beach, en Floride, débutera par 3 discussions du conseil des tumeurs le 2 mars 2023 et, au cours des 2 prochains jours, se concentrera sur des sujets chirurgicaux, médicaux, radio-oncologiques et infirmiers. En plus d’apprendre les dernières données, les participants entendront des experts nationaux et internationaux dans le domaine parler de leurs expériences dans le traitement de la maladie.
“Cette conférence n’hésite pas à … controverses de la vie réelle et présente[s] des données qui… éclaireront les décisions cliniques », a déclaré Kalinsky. “Après avoir assisté à la Miami Breast Cancer Conference®, les médecins repartiront avec une bien meilleure compréhension de la façon de traiter leurs patientes atteintes d’un cancer du sein.”
Mises à jour récentes
Kalinsky, professeur agrégé à l’École de médecine de l’Université Emory et président de la recherche sur le cancer du sein au Winship Cancer Institute, tous deux à Atlanta, en Géorgie, a noté que « l’immunothérapie pour le cancer du sein métastatique triple négatif a changé la donne depuis environ 14 ans. % de patients.
Les résultats de KEYNOTE-355 (NCT02819518), qui évaluaient l’ajout de pembrolizumab (Keytruda) à la chimiothérapie, ont montré une survie sans progression (SSP) plus longue que la chimiothérapie seule chez les patientes atteintes d’un cancer du sein triple négatif avancé dont les tumeurs exprimaient PD-L1 avec une combinaison score positif (CPS) de 10 ou plus.1
Au cours de l’essai, 847 patients ont été randomisés pour recevoir pembrolizumab plus chimiothérapie (n = 566) ou placebo plus chimiothérapie (n = 281). Après 44,1 mois, la médiane de survie globale (SG) était de 23,0 mois dans le bras pembrolizumab plus chimiothérapie et de 16,1 mois dans le bras placebo (HR pour le décès, 0,73 ; IC à 95 %, 0,55-0,95 ; P = .1125). La SG médiane a également favorisé le bras de traitement : 17,2 mois contre 15,5 mois, respectivement (HR, 0,89 ; IC à 95 %, 0,76-1,05).
Sous-types de maladies
Kalinsky s’est penché sur le symposium 2022 sur le cancer du sein de San Antonio (SABCS) qui s’est tenu du 6 au 10 décembre 2022, soulignant les résultats de l’essai de phase 3 EMERALD (NCT03778931). Les résultats ont démontré une amélioration de la SSP avec l’elacestrant par rapport à l’hormonothérapie standard (SOC) chez les patientes atteintes d’un cancer du sein métastatique ER-positif/HER-2-négatif qui avaient été précédemment traitées avec des inhibiteurs de CDK4/6.2 Les résultats ont montré que la durée du traitement antérieur avec des inhibiteurs de CDK4/6 était associée à une SSP plus longue.
Les patients ont été répartis au hasard pour recevoir soit 400 mg d’élacestrant par jour (n = 239) soit une hormonothérapie SOC (n = 239) consistant en fulvestrant (Faslodex), anastrozole (Arimidex), létrozole (Femara) ou exémestane (Aromasin). Dans le bras elacestrant, 48 % (n = 115) des patientes avaient un RSE1 mutation, et dans le bras contrôle 47% (n = 113) avaient une RSE1 mutation.
Chez les patients qui avaient reçu des inhibiteurs de CDK4/6 pendant 6 mois, les investigateurs ont rapporté une augmentation de 31,2 % de la SSP par rapport au SOC (HR, 0,688). La SSP médiane des patients de ce groupe était de 2,79 mois dans le bras de traitement contre 1,91 mois dans le bras témoin. Après avoir reçu des inhibiteurs de CDK4/6 pendant 12 mois, les patients du bras de traitement ont connu une augmentation de 38,7 % de la SSP par rapport aux patients du bras SOC (HR, 0,613). La SSP médiane pour les patients de ce groupe était de 3,78 contre 1,91 mois, respectivement.
Parmi les patients avec un RSE1 mutation qui avaient subi au moins 6 mois de traitement avec des inhibiteurs de CDK4/6 (92,3 %), ceux recevant de l’elacestrant ont connu une augmentation de 48,3 % de la SSP par rapport à ceux recevant des SOC (HR, 0,517). La SSP médiane dans ce groupe était de 4,14 mois pour les patientes sous elacestrant contre 1,87 mois pour celles sous SOC.
Pour les patients avec RSE1-maladie mutante qui avait subi 12 mois ou plus de traitement par inhibiteur de CDK4/6 (71,6 %), ceux qui ont reçu de l’elacestrant ont vu une augmentation de 59 % de la SSP par rapport à ceux qui ont reçu le SOC (HR, 0,410). La SSP médiane des patients de ce groupe était de 8,61 mois dans le bras de traitement et de 1,91 mois dans le bras témoin.
Une autre étude discutée au cours du SABCS, l’étude de phase 2 SERENA (NCT04214288), a évalué des patients ER-positifs/HER2-négatifs.3 Ils ont reçu 2 doses en monothérapie de camizestrant vs fulvestrant SOC (Faslodex). Les enquêteurs ont noté que la SSP avait plus que doublé chez les patients du groupe de traitement par rapport à ceux du groupe témoin.
L’étude comprenait 3 bras de traitement – 300 mg (n = 20), 75 mg (n = 74) et 150 mg (n = 73) de camizestrant – et une cohorte de fulvestrant (n = 173). Avec un suivi médian de 16,6 mois, 16,6 mois et 17,4 mois dans les groupes 75 mg, 150 mg et fulvestrant, respectivement, la SSP médiane était de 7,2 mois (IC à 95 %, 3,7-10,9 ; HR, 0,58 IC à 95 %, 0,41-0,81 ; P = 0,0124), 7,7 mois (IC à 95 %, 5,5-12,9 ; RR, 0,67 ; IC à 95 %, 0,48-0,92 ; P = 0,0161) et 3,7 mois (IC à 95 %, 2,0-6,0).
La SSP a également été déterminée dans d’autres sous-groupes de SERENA. Parmi les patients ayant précédemment reçu un inhibiteur de CDK4/6, la SSP médiane était de 5,5 mois (IC à 95 %, 3,7-10,9 ; HR, 0,49 ; IC à 95 %, 0,31-0,75) et de 3,8 mois (HR, 0,68 ; IC à 95 % , 0,44-1,04) dans les cohortes de doses de camizestrant de 75 mg et 150 mg, respectivement, et 2,1 mois (IC à 95 %, 1,9-3,7) dans le bras fulvestrant.
S’adresser aux sous-groupes de patients est un défi important dans le cancer du sein, « et c’est un sujet émergent dont je suis sûr que nous entendrons des mises à jour tout au long de [the conference]”, a déclaré Kalinsky.
