Abus durant l’enfance et relations sexuelles biologiques liées aux changements épigénétiques dans les troubles neurologiques fonctionnels

Résumé: Le trouble fonctionnel du mouvement/conversion (FMD) est caractérisé par des changements épigénétiques, et les femmes et les enfants victimes de maltraitance atteints de fièvre aphteuse ont des profils épigénétiques différents liés à la maladie.

Source: Hôpital Brigham et pour femmes

Le trouble fonctionnel du mouvement/conversion (FMD), qui fait partie du spectre du trouble neurologique fonctionnel (FND), est une affection neuropsychiatrique caractérisée par une gamme de symptômes neurologiques, notamment des tremblements, des spasmes musculaires et des difficultés cognitives.

Bien qu’il s’agisse de la deuxième cause la plus fréquente d’orientation vers des cliniques externes de neurologie après les maux de tête, les scientifiques ont du mal à déterminer la cause profonde du trouble.

Le sexe féminin et des antécédents de traumatismes infantiles sont des facteurs associés à un risque plus élevé de développer la fièvre aphteuse, mais on ne sait pas pourquoi.

Une nouvelle étude menée par des chercheurs du Brigham and Women’s Hospital, membre fondateur du système de santé Mass General Brigham, en collaboration avec des chercheurs du National Institute of Neurological Disorders and Stroke, a démontré que la fièvre aphteuse se caractérise par des changements épigénétiques, et que les femmes et les survivants d’abus dans l’enfance atteints de fièvre aphteuse ont des profils épigénétiques différents liés à cette condition.

Leur étude, qui a examiné les génomes de plus de 100 individus et a été récemment publiée dans Progrès en Neuro-Psychopharmacologie & Psychiatrie Biologiqueest le premier à démontrer la survenue de changements épigénétiques dans la fièvre aphteuse.

“Cette étude sort enfin la fièvre aphteuse d’un nuage de confusion et fournit une explication neuroscientifique des raisons pour lesquelles les traumatismes infantiles et le sexe féminin sont associés à ce trouble”, a déclaré l’auteur principal Primavera A Spagnolo, MD, PhD, directeur scientifique du Mary Horrigan Connors. Centre pour la santé des femmes et la biologie du genre et professeur adjoint de psychiatrie au HMS.

La fièvre aphteuse est embourbée par une longue histoire de stigmatisation et d’idées fausses entourant cette maladie et ses causes. Pendant des siècles, la fièvre aphteuse et d’autres FND ont été qualifiées à tort d'”hystérie”, sur la base de l’idée que les symptômes provenaient d’un mouvement anormal de l’utérus.

À la fin du 19e siècle, Freud a proposé que le FND était causé par des facteurs de stress psychologiques induits par des événements traumatisants, qui étaient « convertis » en symptômes neurologiques. L’influence de cette théorie a laissé peu de place aux hypothèses alternatives pendant de nombreuses années.

Ce n’est qu’au début des années 2000 que les scientifiques ont commencé à se demander si la génétique d’un patient pouvait contribuer, avec l’exposition à des facteurs environnementaux, au développement de la fièvre aphteuse. Plus récemment, ils ont commencé à étudier si les changements épigénétiques – altérations du génome causées par des facteurs environnementaux – pourraient être un mécanisme sous-jacent à ce trouble et à ses manifestations.

Des chercheurs de Brigham et du NINDS ont analysé l’ADN d’une cohorte de 57 patients atteints de fièvre aphteuse et de 47 témoins, appariés par l’exposition aux traumatismes de l’enfance et le sexe biologique. À l’aide d’une analyse en composantes principales et d’une analyse d’enrichissement, ils ont identifié un noyau de changements épigénétiques au niveau des voies biologiques impliquées dans le stress chronique et la douleur chronique, y compris les voies liées au système immunitaire.

Cependant, au niveau transcriptionnel – le processus de copie de la séquence d’ADN d’un gène en ARN messager – les patientes et celles ayant des antécédents de traumatisme infantile ont montré des profils distincts.

“Nous avons été étonnés par le fait qu’il n’y avait presque pas de chevauchement”, a déclaré Spagnolo. “Les sujets de la fièvre aphteuse qui sont des femmes ou qui ont des antécédents de traumatismes infantiles présentent des changements épigénétiques uniques qui peuvent expliquer pourquoi ces sous-types de patients ont des caractéristiques de maladie différentes.”

Le groupe espère que d’autres chercheurs pourront utiliser leurs découvertes pour mieux comprendre le rôle des interactions génétiques et environnementales dans la fièvre aphteuse et d’autres troubles fonctionnels mal compris. En outre, ils espèrent que leur approche consistant à se concentrer sur le sexe biologique le plus associé à la maladie pourra être appliquée à l’étude de nombreuses autres conditions médicales caractérisées par des disparités entre les sexes.

“Une prochaine étape consiste à reproduire ces résultats dans d’autres populations de patients”, a déclaré Spagnolo. “L’autre consiste à approfondir les changements épigénétiques que nous avons observés dans les voies liées au stress et à la douleur chroniques et à comprendre comment ces changements sont liés à ce qui se passe au niveau clinique.”

Divulgations : Les auteurs ne déclarent aucun conflit d’intérêt.

Financement: Ce travail a été soutenu par le programme de recherche intra-muros de l’Institut national des troubles neurologiques et des accidents vasculaires cérébraux et le programme de bourses Mary Ann Tynan / Brigham and Women’s Hospital.

À propos de cette actualité de la recherche génétique

Auteur: Serena Bronda
Source: Hôpital Brigham et pour femmes
Contact: Serena Bronda – Hôpital Brigham and Women
Image: L’image est dans le domaine public

Recherche originale : Libre accès.
“Modifications du méthylome associées au mouvement fonctionnel/trouble de conversion : influence du sexe biologique et de l’exposition aux abus pendant l’enfance” par Primavera A Spagnolo et al. Progrès en Neuro-Psychopharmacologie et Psychiatrie Biologique

Abstrait

Les changements épigénétiques, tels que la méthylation de l’ADN (ADNm), peuvent représenter un mécanisme important impliqué dans l’étiopathogénie du trouble fonctionnel du mouvement/conversion (FMD).

Ici, nous avons cherché à identifier les variations méthylomiques dans une cohorte cas-témoin de fièvre aphteuse et à découvrir des signatures épigénétiques spécifiques associées au sexe féminin et à la maltraitance infantile, deux facteurs de risque clés de la fièvre aphteuse et d’autres troubles neurologiques fonctionnels.

Une analyse de l’ADNm à l’échelle du génome a été réalisée à partir du sang périphérique de 57 patients atteints de fièvre aphteuse et de 47 témoins sains avec et sans maltraitance infantile. À l’aide d’une analyse en composantes principales, nous avons examiné l’association des composantes principales avec le statut de fièvre aphteuse chez les individus maltraités et non maltraités, dans l’ensemble de l’échantillon de l’étude et chez les sujets féminins uniquement.

Ensuite, nous avons utilisé l’analyse des voies d’enrichissement pour étudier la signification biologique des modifications de l’ADNm et exploré les différences dans les niveaux de méthylation des gènes annotés aux voies biologiques les plus enrichies partagées entre les comparaisons.

Nous avons découvert que la fièvre aphteuse était associée à une variation de l’ADNm à travers le génome et identifié une « signature » ​​épigénétique commune enrichie pour les voies biologiques impliquées dans le stress chronique et la douleur chronique. Cependant, les niveaux de méthylation des gènes inclus dans les deux principales voies partagées se chevauchaient à peine, ce qui suggère que les profils transcriptionnels peuvent différer en fonction de l’exposition à la maltraitance infantile et du sexe chez les sujets atteints de fièvre aphteuse.

Cette étude est unique en ce qu’elle fournit des preuves à l’échelle du génome des modifications de l’ADNm dans la fièvre aphteuse et en indiquant un mécanisme potentiel reliant l’exposition à la maltraitance infantile et le sexe féminin aux différences de physiopathologie de la fièvre aphteuse. De futures études sont nécessaires pour reproduire nos résultats dans des cohortes indépendantes.