Une thérapie génique expérimentale développée pour le diabète de type 2 a amélioré la composition corporelle et la glycémie à jeun chez des souris de laboratoire obèses, les effets bénéfiques sont similaires à ceux de l’administration de sémaglutide, un agoniste du récepteur GLP-1 (glucagon-like peptide-1), mais sans les effets indésirables rapportés après l’arrêt de l’administration d’un agoniste des récepteurs GLP-1.
Telles sont les conclusions d’un étude présentée aux sessions scientifiques de cette année de l’American Diabetes Association (ADA). La première administration de la nouvelle thérapie génique pancréatique chez l’homme est prévue pour 2025.
Principaux résultats:
- Après 4 semaines, la thérapie génique a réduit la masse du tissu adipeux de plus de 20 %tandis que le sémaglutide a provoqué une diminution d’un peu plus de 15 %
- Les deux groupes ont montré une perte de structures non adipeuses de 5 % de la masse corporelle totale.
- Niveaux de sucre dans le sang à jeun ont été significativement réduits dans les deux groupes, de 18 %
- Aucun signe d’inflammation ou de lésion pancréatique n’a été trouvé dans aucun des groupes étudiés.
L’arrêt du sémaglutide a entraîné un retour aux niveaux de glucose antérieurs après 8 semaines et une augmentation de la masse du tissu adipeux à des valeurs proches des valeurs de base. Chez les souris ayant reçu une thérapie génique dès le début ou ayant reçu une thérapie génique après 4 semaines d’administration de sémaglutide, il a été constaté qu’à 8 semaines une réduction de 17% de la masse du tissu adipeux et de la masse des structures non grasses était maintenue à 5%, et la glycémie a été réduite de plus de 20 % par rapport aux valeurs d’avant le traitement.
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Les souris utilisées dans l’étude ont été randomisées pour recevoir soit une dose unique de thérapie génique (10), des injections sous-cutanées quotidiennes de sémaglutide (10), un placebo de thérapie génique (8) ou un placebo de sémaglutide (8). Après 4 semaines, les souris traitées au sémaglutide ont été arrêtées et 5 d’entre elles ont reçu une thérapie génique et les 5 autres ont reçu un placebo.
La thérapie génique pancréatique basée sur l’utilisation d’un virus adéno-associé induit une production soutenue de peptides GLP-1, de sorte que l’administration régulière de médicaments tels que les agonistes du GLP-1 n’est pas nécessaire. La thérapie a été initialement évaluée sur des porcs Yutacan, puis sur des souris de laboratoire. La thérapie génique est administrée directement dans le pancréas par ponction à l’aiguille à l’aide d’une méthode d’administration endoscopique spécialement développée, similaire aux procédures d’endoscopie gastro-intestinale standard, limitant ainsi l’exposition systémique.
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2024-07-05 19:03:27
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