Allergies oculaires et sécheresse oculaire : options de traitement qui se chevauchent

On peut affirmer sans se tromper que l’écart entre le traitement de la conjonctivite allergique et celui de la sécheresse oculaire est plus étroit qu’il ne l’a jamais été. Bien que les 2 maladies aient des physiopathologies, des étiologies et des caractéristiques démographiques différentes des individus qui en sont affectés, les traitements des 2 maladies se chevauchent plus que jamais.

Reproxalap pour la sécheresse oculaire

Reproxalap (Aldeyra Therapeutics, Inc) est un nouveau candidat thérapeutique en cours de recherche pour le traitement de la sécheresse oculaire.¹ Il s’agit d’un premier modulateur de petites molécules d’espèces d’aldéhyde réactif (RASP), qui est augmenté dans les maladies inflammatoires du corps, y compris les yeux. Le malondialdéhyde (MDA), le RASP le plus connu, a été associé à des affections oculaires inflammatoires telles que des maladies auto-immunes, une conjonctivite allergique et une sécheresse oculaire.

Les taux de MDA sont plus élevés chez les patients présentant une sécheresse oculaire plus grave que chez ceux présentant une maladie légère à modérée. Ils sont également plus élevés chez les patients souffrant de sécheresse oculaire que chez ceux qui n’en souffrent pas. De plus, plusieurs symptômes et indications de la sécheresse oculaire sont en corrélation avec les niveaux de RASP sur la surface oculaire. En conséquence, la mise au point d’une solution pour inhiber la RASP constitue une nouvelle méthode permettant de créer des traitements de pointe pour le traitement de la sécheresse oculaire.²

Dans un essai clinique de phase 2 sur l’uvéite antérieure non infectieuse, le reproxalap était comparable au traitement aux corticostéroïdes. Un essai de phase 2 a été mené pour évaluer l’efficacité et l’innocuité de 2 concentrations différentes — 0,1 % et 0,25 % — par rapport au véhicule (servant de contrôle sans contenir de reproxalap). Le Reproxalap s’est avéré plus efficace que l’excipient sur une période de 12 semaines pour atténuer les signes et symptômes de la sécheresse oculaire modérée à sévère. La concentration de reproxalap qui s’est avérée donner la plus forte amélioration des symptômes était de 0,25 %.²

Reproxalap pour les allergies

Bien que le reproxalap ait été créé comme traitement contre la sécheresse oculaire, il fait également l’objet de recherches pour son efficacité dans le traitement de la conjonctivite allergique. Reproxalap régule la RASP, des produits chimiques qui sont élevés dans plusieurs troubles inflammatoires, et est à l’étude comme traitement possible de la conjonctivite allergique. Au cours d’une période de 28 jours, des patients atteints de conjonctivite allergique liée à l’ambroisie ont été examinés et 1 des 3 gouttes oculaires (proxalap à 0,25 %, reproxalap à 0,5 % ou véhicule) ont été administrées 4 fois par jour.³

Au début et à la fin de l’essai, les patients ont rempli un questionnaire évaluant leurs symptômes. Les résultats ont montré que le reproxalap réduisait considérablement les scores de démangeaisons, de rougeurs, de larmoiement et de gonflement des paupières chez les patients utilisant l’une ou l’autre concentration de reproxalap par rapport aux patients ayant reçu le véhicule. Aucune préoccupation n’a été soulevée concernant le profil d’innocuité ou les effets indésirables durables signalés au cours de l’essai.⁴

Autres traitements contre la sécheresse oculaire et les allergies oculaires

Cyclosporine

La cyclosporine est un traitement courant pour les yeux secs, l’émulsion ophtalmique de cyclosporine à 0,05 % (Restasis ; Allergan plc) et la solution ophtalmique de cyclosporine à 0,09 % (Cequa ; Sun Pharmaceutical Industries Ltd) détenant la majeure partie des parts de marché. Bien que moins courante, la cyclosporine peut également être utilisée pour atténuer les symptômes d’allergie oculaire.

Il a été démontré que la cyclosporine A (CsA) inhibe l’activation des mastocytes et des éosinophiles, ce qui est essentiel dans le traitement de l’inflammation provoquée par les allergies. Cette application non approuvée de CsA est bénéfique car elle cible les médiateurs responsables des symptômes allergiques oculaires tels que les larmes, les démangeaisons et la photophobie.

La cyclosporine a déjà été utilisée hors AMM pour les allergies oculaires, mais un nouveau produit thérapeutique est le premier à être approuvé pour cette application. La solution ophtalmique de cyclosporine à 0,1 % (Verkazia) a été créée par Santen Pharmaceutical Co, Ltd, en tant que traitement approuvé par la FDA pour la kératoconjonctivite vernale chez les enfants et les adultes.⁵

Stéroïdes topiques

Bien que de nombreux médecins évitent les stéroïdes en raison d’effets indésirables tels que la cataracte et l’augmentation de la pression intraoculaire, les stéroïdes topiques sont régulièrement utilisés comme remède temporaire contre les yeux rouges en colère. Malgré l’utilisation de thérapies chroniques, les patients peuvent présenter des poussées récurrentes de sécheresse oculaire. Les épisodes d’inconfort accru sont généralement associés à une inflammation observable et à une insuffisance lacrymale.

Il est essentiel de comprendre que si un patient présente fréquemment des poussées, cela indique que le traitement actuel de la sécheresse oculaire doit être modifié pour réduire la fréquence et l’intensité des poussées épisodiques. Plusieurs études ont montré que les collyres stéroïdes topiques, tels que la suspension ophtalmique d’étabonate de lotéprednol à 0,25 % (Eysuvis ; Kala Pharmaceuticals, Inc), présentent un profil de risque plus faible tout en étant très efficaces.⁶

La solution ophtalmique d’étabonate de lotéprednol à 0,25 % est un excellent adjuvant lorsque les patients subissent de telles poussées, car elle présente un excellent profil pharmacologique avec sa capacité à calmer rapidement la surface oculaire tout en minimisant les effets indésirables courants liés à l’augmentation de la pression oculaire et à la formation de cataracte. La dose recommandée est de 1 goutte 4 fois par jour pendant 2 semaines pour traiter à la fois les symptômes aigus du patient et arrêter le cycle d’inflammation de la surface oculaire.⁷ Plusieurs études ont démontré que les collyres stéroïdes à faible dose, tels que l’étabonate de lotéprednol à 0,25 %, présentaient un profil de risque réduit tout en maintenant des niveaux d’efficacité élevés.^6,7

Acide N-acétyl-aspartyl glutamique (NAAGA)

NAAGA est un neurotransmetteur peptidique présent dans le cerveau des mammifères. Il a été démontré que son efficacité est similaire à celle de la cromolyn sodique dans le traitement de la rhinite allergique saisonnière et dans le soulagement des symptômes d’allergie. Il agit comme un inhibiteur de la dégranulation des mastocytes de la libération du complément et des leucotriènes.

L’amélioration des symptômes et des résultats objectifs, tels que le score d’anomalie du bord palpébral, le temps de rupture des larmes et l’OSDI, étaient tous plus élevés dans le groupe de traitement dans une recherche comparant 4,9 % de NAAGA et 0,05 % de cyclosporine chez les individus souffrant de sécheresse oculaire. Selon les résultats de l’étude, les patients utilisant le collyre NAAGA ont ressenti moins d’inconfort et un soulagement plus rapide que ceux utilisant le collyre à la cyclosporine.⁸

NAAGA s’est avéré efficace contre la conjonctivite allergique, en particulier la kératoconjonctivite vernale. Dans une enquête comparative, le paramètre clé d’efficacité était la concentration de protéine cationique éosinophile (ECP) dans les larmes des patients. Le granule sécrétoire de l’éosinophile contient plusieurs protéines basiques produites lorsque le granule est activé, dont l’une est l’ECP.

On sait que les niveaux de PEC lacrymale chez les patients allergiques sont corrélés à la gravité des signes cliniques, et il a été établi que la PEC joue un rôle essentiel dans la pathogenèse de la conjonctivite allergique.⁹ Les patients traités présentaient des concentrations de PEC et de lymphocytes significativement réduites, démontrant les effets anti-éosinophiles du NAAGA. De plus, il a été découvert que les symptômes liés aux allergies s’amélioraient grâce à l’assurance de la tolérabilité du NAAGA en tant que traitement.^dix

Conclusion

La meilleure option pour nos patients est souvent l’utilisation non conforme d’un médicament approuvé pour une autre maladie. Beaucoup de nos patients peuvent souffrir à la fois d’allergies oculaires et de sécheresse oculaire. Les thérapies à double usage permettent aux médecins de gérer avec succès les symptômes en utilisant le moins de médicaments possible, ce qui pourrait potentiellement contribuer à accroître l’observance et à réduire les coûts pour nos patients. Nous pouvons nous attendre à de prochaines recherches sur les allergies oculaires et le traitement de la sécheresse oculaire, dans l’espoir d’offrir davantage d’options à nos patients.

Les références

1. Aldeyra Therapeutics soumet une demande de nouveau médicament à la Food and Drug Administration des États-Unis pour le reproxalap pour le traitement des signes et symptômes de la sécheresse oculaire. Drugs.com. 29 novembre 2022. Consulté le 10 mai 2023. https://www.drugs.com/nda/reproxalap_221129.html

2. Clark D, Tauber J, Sheppard J, Brady TC. Apparition précoce et large activité du reproxalap dans un essai de phase 2b randomisé, en double insu et contrôlé par un véhicule dans la sécheresse oculaire. Suis J Ophthalmol. 2021 ;226 : 22-31. est ce que je:10.1016/j.ajo.2021.01.011

3. Cavanagh B, Gomes PJ, Starr CE, Nichols KK, Brady TC. Activité de Reproxalap et estimation des seuils cliniquement pertinents pour les démangeaisons et les rougeurs oculaires dans un essai randomisé sur le terrain sur la conjonctivite allergique. Ophtalmol Ther. 2022;11(4):1449-1461. est ce que je:10.1007/s40123-022-00520-z

4. Clark D, Cavanagh B, Shields AL, Karpecki P, Sheppard J, Brady TC. Activité cliniquement pertinente du nouvel inhibiteur de RASP, le reproxalap, dans la conjonctivite allergique : l’essai de phase 3 ALLEVIATE. Am J Ophtalmol. 2021;230 :60-67. est ce que je:10.1016/j.ajo.2021.04.023

5. Cheong E. Les solutions de cyclosporine peuvent-elles être utilisées pour traiter la conjonctivite allergique ? Horaires d’optométrie. 16 août 2022. Consulté le 15 mai 2023. https://www.optometrytimes.com/view/can-cyclosporine-solutions-be-used-to-treat-allergic-conjunctivitis-

6. Venkateswaran N, Bian Y, Gupta PK. Conseils pratiques pour l’utilisation de la suspension ophtalmique d’étabonate de lotéprednol à 0,25 % dans la prise en charge de la sécheresse oculaire. Clin Ophthalmol. 2022;16:349-355. est ce que je:10.2147/OPTH.S323301

7. Korenfeld M, Nichols KK, Goldberg D et al. Sécurité de la suspension ophtalmique KPI-121 à 0,25 % chez les patients atteints de sécheresse oculaire : une analyse groupée de 4 études multicentriques, randomisées et contrôlées par un véhicule. Cornée. 2021;40(5):564-570. est ce que je:10.1097/ICO.0000000000002452

8. Shin D, Sang Min J. Comparaison des effets du traitement entre l’acide N-acétyl-aspartyl glutamique à 4,9 % et le collyre à la cyclosporine A à 0,05 % chez les patients atteints de sécheresse oculaire. Graefes Arch Clin Exp Ophtalmol. 2022;260(10):3285-3291. est ce que je:10.1007/s00417-022-05682-x

9. Wakamatsu TH, Tanaka M, Satake Y et al. Protéine cationique éosinophile comme marqueur pour évaluer l’efficacité de la solution ophtalmique de tacrolimus dans le traitement de la kératoconjonctivite atopique. Mol Vis. 2011;17 : 932-938.

10. Leonardi A, Bremond-Gignac D, Bortolotti M et al. Efficacité clinique et biologique du collyre NAAGA sans conservateur par rapport au collyre lévocabastine chez les patients atteints de kératoconjonctivite vernale. Br J Ophthalmol. 2007;91(12):1662-1666. est ce que je:10.1136/bjo.2007.117515