Altération chromosomique qui augmente le risque de spina bifida sévère

La méningomyélocèle, l’une des formes les plus graves et les plus courantes de spina bifida, est un type grave d’anomalie du tube neural qui nécessite souvent une réparation chirurgicale prénatale ou postnatale et peut entraîner diverses difficultés physiques et développementales.

Bien que son incidence ait diminué au cours des dernières décennies, en grande partie grâce à l’enrichissement en acide folique, la méningomyélocèle reste un problème dans certaines régions du monde.

Les causes de la méningomyélocèle restent largement inconnues et le risque imputable aux variantes génétiques courantes reste inexploré.

Pour mieux comprendre l’architecture génétique de la méningomyélocèle, Keng Vong de l’Université de Californie à San Diego, aux États-Unis, et ses collègues ont créé le Spina Bifida Sequencing Consortium pour identifier les mutations génétiques présentes chez un enfant atteint de méningomyélocèle qui ne sont pas présentes dans le parents.

Les chercheurs ont découvert que les délétions chromosomiques 22q11.2 (22q11.2del) héritées de novo ou non reconnues auparavant étaient la maladie génétique récurrente la plus courante, ce qui suggère que les patients atteints de méningomyélocèle seraient 22,98 fois plus susceptibles d’héberger 22q11.2del par rapport à la population générale.

Recréation artistique de l’ADN. (Image : Étonnants/NCYT)

De plus, dans une étude distincte portant sur une cohorte d’individus présentant une délétion 22q11.2, Vong et ses collègues ont constaté que le risque de méningomyélocèle était environ 12 à 15 fois plus élevé que prévu.

À l’aide d’un modèle murin, les auteurs de l’étude ont étudié les gènes candidats responsables du risque de méningomyélocèle et ont découvert que la perte de Crkl est suffisante pour perturber le développement du tube neural et est médiée, au moins partiellement, par l’acide folique maternel.

L’étude s’intitule « Risque de méningomyélocèle médié par la délétion commune 22q11.2 ». Et cela a été publié dans la revue académique Science. (Source : AAAS)