Alzheimer, approbation plus proche pour une nouvelle thérapie

Aux Etats-Unis, le groupe d’experts externes consulté par la FDA a voté à l’unanimité un document approuvant le traitement expérimental d’Eli Lilly contre la maladie d’Alzheimer (faire un don de mab), convenant, sur la base de données expérimentales, que les bénéfices l’emportent sur les risques. Le médicament, qui s’il était approuvé, serait le deuxième disponible sur le marché, est indiqué pour les patients présentant un stade initial de détérioration de la mémoire.

Et que se passe-t-il maintenant ?

Le vote, bien que non contraignant, ouvre la voie à une décision finale de la FDA sur le traitement, initialement attendue début 2024, mais qui avait connu un revers avec l’appel à un avis complémentaire du panel d’experts indépendants.

Alzheimer : la FDA n’approuve pas le nouveau médicament et demande un avis indépendant

par la rédaction Santé

08 mars 2024

« Nous sommes vraiment heureux que le comité consultatif ait reconnu les avantages du donanemab », a-t-il déclaré. Aube Brooksresponsable du développement de médicaments chez Eli Lilly dans une interview après l’approbation.

Parce qu’un avis avait été demandé à des experts indépendants

Au cours de la discussion, la FDA avait demandé au comité de considérer certains aspects particuliers de l’étude Lilly qui différaient significativement de ceux réalisés pour l’autre médicament approuvé aux États-Unis, à savoir Ce groupedéveloppé par Eisai et Biogen.

Donanemab et Leqembi

Les deux médicaments sont conçus pour éliminer les plaques bêta-amyloïdes toxiques du cerveau des personnes atteintes de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce.

La maladie d’Alzheimer

Les traitements par anticorps, qui ont réussi à ralentir la progression de la maladie lors d’essais cliniques, font suite à trois décennies de tentatives infructueuses pour trouver des médicaments pour combattre cette maladie mortelle et dévastatrice.

Tests de drogue

L’étude portant sur 1 700 patients a montré que les personnes ayant reçu des perfusions intraveineuses mensuelles de donanemab ont connu un déclin de la fonction cérébrale environ 35 % plus lent que celles ayant reçu le placebo.

Une différence clé dans la conception de l’étude pour les deux traitements est que Lilly a mesuré les niveaux d’une deuxième protéine liée à la maladie d’Alzheimer appelée tau, qui est associée à la mort des cellules cérébrales, afin de sélectionner les patients les plus susceptibles de montrer un bénéfice au cours de la période d’essai de 76 semaines du traitement. étude.

En conséquence, Lilly a exclu de l’étude pilote les patients présentant des niveaux de tau très faibles ou inexistants, mais a effectué une analyse distincte de ce groupe provenant d’une autre étude assez vaste pour voir si le médicament provoquait des changements sous-jacents. Plusieurs panélistes ont noté que de telles données suggéraient probablement un bénéfice thérapeutique.

Les risques du traitement

Plusieurs panélistes ont souligné qu’il existait de grandes préoccupations en matière de sécurité pour les personnes possédant deux copies du gène APOE4, souvent associé à la maladie d’Alzheimer. Le principal problème est l’enflure et l’hémorragie cérébrale, un effet indésirable commun à tous les médicaments ciblant l’amyloïde. La plupart des cas identifiés dans l’étude de Lilly étaient bénins.

Selon la FDA, trois décès dans l’étude sur le donanemab ont été liés au médicament, tous liés à un gonflement ou à un saignement du cerveau. L’un des décès a été causé par un accident vasculaire cérébral, une complication potentiellement mortelle qui survient plus fréquemment chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.

Le panel de la FDA a convenu que ces risques pourraient être traités par des étiquettes d’avertissement et une formation des médecins, ainsi que par des analyses médicales pour identifier les patients présentant un risque accru d’accident vasculaire cérébral.

Les avantages du médicament

Dans le vaste essai clinique de Lilly, le donanemab, administré en perfusion une fois par mois, a ralenti la progression des problèmes de mémoire et de réflexion de 29 % au total, soit à peu près comparable au ralentissement de 27 % observé avec Leqembi.

Les patients de l’étude de la société ont été regroupés en fonction des niveaux d’une protéine cérébrale, appelée tau, qui prédit la gravité des problèmes cognitifs. Cela a conduit la FDA à se demander si les patients pourraient avoir besoin de subir un test de dépistage de la protéine Tau par scanner cérébral avant de prendre le médicament. Mais la plupart des panélistes ont estimé qu’il y avait suffisamment de preuves des avantages du médicament pour le prescrire largement, sans nécessairement rechercher la protéine.

Lilly a déclaré qu’elle prévoyait des études pour tester le traitement chez des patients génétiquement prédisposés à développer la maladie d’Alzheimer, y compris les personnes atteintes du syndrome de Down.

Les différences avec l’autre médicament

Les scientifiques de Lilly ont suggéré que la possibilité de suspendre le traitement une fois les bénéfices stabilisés constitue un avantage clé de son médicament, ce qui pourrait réduire les effets secondaires et les coûts. Mais le personnel de la FDA a déclaré que Lilly avait fourni peu de données pour étayer le moment optimal pour arrêter ou la rapidité avec laquelle les patients pourraient avoir besoin de reprendre le traitement.

Même si ces questions restent ouvertes, la majorité des experts estiment que la possibilité d’interrompre l’administration est prometteuse.

“C’est une énorme économie pour la société, nous parlons de soins et de surveillance coûteux”, a-t-elle déclaré. Simuni a demandé de l’Université Northwestern. Elle et d’autres experts ont déclaré que les patients devraient être surveillés et testés sur le long terme pour vérifier leur état et évaluer s’il est nécessaire de reprendre le traitement.