Alzheimer, la protéine Kibra pourrait inverser les problèmes de mémoire – Corriere.it

Est-il possible de trouver un moyen de guérir la maladie d’Alzheimer en supprimant les problèmes de mémoire ? Pour ce faire il faudrait réparer les synapses
endommagé, rétablissant le dialogue entre les neurones affectés par la pathologie neurodégénérative qui représente la première forme de démence au monde, avec au moins 600 000 patients rien qu’en Italie. Aux États-Unis, des scientifiques du Buck Institute for Research on Aging et des collègues de l’Université de Californie et de New York ont ​​choisi de suivre cette voie : en s’immergeant dans les complexités du cerveau humain, les scientifiques ont collecté de nouvelles preuves sur une théorie prometteuse. stratégie alternative qui tourne autour de la protéine Kibrarésultat déficient dans le cerveau des personnes touchées par la maladie d’Alzheimer.

L’étude, publiée dans le Journal of Clinical Investigation, actuellement menée sur des souris, se concentre sur le rôle vital que joue Kibra dans la fformation de la mémoire et dans la fonction des synapses, fondamentales pour la construction de la mémoire. L’équipe de chercheurs a découvert que Kibra est nécessaire aux synapses pour former des souvenirs.

Recherche sur les plaques amyloïdes et la protéine tau

Aujourd’hui, la plupart des projets en cours visant à identifier d’éventuels traitements contre la maladie d’Alzheimer se concentrent sur la réductionl’accumulation de protéines toxiques (tau et bêta-amyloïde) dans le cerveau, afin de ralentir la progression de la maladie. Certains médicaments monoclonaux tels que Lecanemab, Aducanumab et Donanemab, qui ciblent l’amyloïde, ont déjà été approuvés par la FDA américaine et sont actuellement utilisés aux États-Unis, bien que les thérapies sont encore controverséesDepuis les bienfaits biologiques (la réduction des plaques bêta-amyloïde et tau) ne se traduisent pas encore en bénéfices cliniques (c’est-à-dire avec des effets concrets et tangibles sur les patients), alors que les effets secondaires de ces monoclonaux peuvent être importants.

Restaurer la mémoire

Le groupe de travail dirigé par Tara Tracy, une gériatre qui travaille sur ces questions depuis quelques temps, tout en soutenant l’importance d’éliminer ou de réduire les protéines toxiques liées à la maladie d’Alzheimer, problème sous-jacent de la maladie, a voulu étudier comment restaurer les souvenirs, à la recherche de solutions tangibles pour les patients. Nous essayons de inverser les lésions cérébrales causées par la maladie d’Alzheimer par restaurer la mémoireexplique Tracy, auteur principal de l’étude.

Qu’est-ce que Kibra

Son équipe s’est concentrée sur une protéine appelée Kibra, car elle se trouve dans les reins et le cerveau. Au niveau cérébral Kibra localisé principalement dans les synapses. Des recherches ont montré que Kibra est essentiel aux synapses pour construire une mémoire, et les scientifiques ont découvert que c’est le cas. protéine déficiente dans le cerveau de la maladie d’Alzheimer. Nous nous sommes demandés comment des niveaux inférieurs de Kibra affectaient l’échange de signaux au sein des synapses, explique Grant Kauwe, co-premier auteur du travail. Nous avons identifié un mécanisme qui pourrait être utilisé pour réparer la fonction synaptique – souligne-t-il – et maintenant, sur cette base, nous essayons de développer une thérapie.

Biomarqueur

Premièrement, des scientifiques américains ont mesuré Concentrations de Kibra dans le liquide céphalo-rachidien humain, observant que Niveaux plus hauts de cette protéine dans le liquide céphalo-rachidien e niveaux inférieurs dans le cerveau ils étaient connectés au gravité de la démence. Ce n’est pas tout : nous avons également découvert une corrélation surprenante entre l’augmentation des niveaux de tau et l’augmentation des niveaux de Kibra dans le liquide céphalo-rachidien, souligne Tracy. Une relation étonnamment forte – précise – qui prouve le rôle de Kibra dans l’influence du tau dans le cerveau. Un fait sur lequel les chercheurs étudient, dans l’espoir que Kibra puisse être utilisé comme biomarqueur du dysfonctionnement synaptique et du déclin cognitif, utile pour le diagnostic, la planification du traitement et le suivi de la progression de la maladie d’Alzheimer et de la réponse au traitement.

La restauration des synapses (mais l’accumulation de protéine tau demeure)

Par la suite, pour comprendre comment Kibra affecte les synapses, l’équipe américaine a créé une version fonctionnellement réduite de la protéine et l’a testée sur des souris de laboratoire atteintes d’une maladie qui imite la maladie d’Alzheimer humaine. il est apparu que Kibra peut inverser la détérioration de la mémoire associé à ce type de démence, car il sauve les mécanismes qui favorisent la résilience des synapses. Pour Kristeen Pareja-Navarro, co-premier auteur de l’étude, il est intéressant de noter que Kibra fonction synaptique et mémoire restaurées chez la souris avec la démence, bien que cela ne résout pas le problème de l’accumulation de protéine tau toxique. Notre travail – dit Pareja-Navarro – soutient la possibilité que Kibra puisse être utilisé comme thérapie pour améliorer la mémoire
un après le début de sa détérioration, même si la protéine toxique, bêta-amyloïde ou tau, à l’origine des dégâts demeure.

Perspectives d’avenir

Bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires pour comprendre pleinement les complexités de Kibra et son potentiel thérapeutique, ces premiers résultats sont encourageants et ouvrent la voie à des traitements plus ciblés et efficaces contre la maladie d’Alzheimer. Il convient toutefois de souligner que la recherche est encore en phase préclinique et que, même si les données semblent prometteuses, il faut du temps pour parvenir à d’éventuels essais sur l’homme et, malheureusement, nous n’y arrivons pas toujours. Cependant, avec d’autres traitements déjà développés ou à venir, une thérapie avec Kibra pour réparer les synapses pourrait être utile, soulignent les auteurs.

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