Alzheimer : les généticiens trouvent une mutation responsable de la maladie – Santé

Selon une étude, les personnes possédant une version dupliquée du gène dit APOE4 dans leur génome développent presque toujours des signes de la maladie d’Alzheimer. De plus, la maladie débute chez eux plusieurs années plus tôt que dans la maladie d’Alzheimer non héréditaire, Une équipe de recherche dirigée par Juan Fortea de l’Institut Sant Pau de Barcelone rapporte dans la revue Médecine naturelle. La combinaison de gènes est donc relativement courante dans la population.

Le gène APOE4 est depuis longtemps associé à un risque plus élevé de développer la maladie d’Alzheimer, a déclaré Fortea dans un communiqué de presse de l’institut. “Mais nous savons maintenant que pratiquement toutes les personnes porteuses de doubles de ce gène développent des traits physiques d’Alzheimer. Ceci est important car ces personnes représentent entre deux et trois pour cent de la population.” Les experts allemands parlent d’un « travail convaincant » qui entraîne une « augmentation significative des connaissances ».

En Allemagne, plus d’un million de personnes souffrent actuellement de la maladie d’Alzheimer, la forme de démence la plus courante. La cause de la maladie n’a pas encore été élucidée avec précision. Cependant, la principale suspicion concerne le fragment protéique bêta-amyloïde (Aß), qui forme des dépôts entre les cellules nerveuses du cerveau, appelés plaques. Ils entraînent une cascade de changements cérébraux qui finissent par endommager les cellules nerveuses et conduire à la démence.

APOE4 a longtemps été considéré comme un facteur de risque de la maladie d’Alzheimer

APOE est l’abréviation d’apolipoprotéine E. Le rôle de cette protéine est d’apporter des nutriments importants aux cellules nerveuses du cerveau. Il existe trois variantes différentes de la protéine chez l’homme : APOE2, APOE3 et APOE4. En raison du double jeu de chromosomes, chaque personne possède essentiellement deux prédispositions génétiques pour cette protéine. Il peut s’agir, mais ce n’est pas obligatoire, de la même variante.

Le variant APOE4 a longtemps été considéré comme un facteur de risque de la maladie d’Alzheimer. Selon le Centre allemand des maladies neurodégénératives (DZNE), des études suggèrent que l’APOE4 perturbe l’apport de nutriments au cerveau et endommage donc les cellules nerveuses. De plus, les protéines APOE4 ont massivement accéléré la formation de plaques amyloïdes. Il était déjà clair que les personnes qui portent des gènes APOE4 en double dans leur génome sont particulièrement souvent touchées par la maladie d’Alzheimer. Dans ces cas, les experts parlent d’homozygotie APOE4.

Selon l’Alzheimer’s Research Initiative (AFI), la maladie d’Alzheimer n’est héréditaire que dans de très rares cas.. Jusqu’à présent, on connaît trois gènes (APP, PSEN1 et PSEN2) responsables d’une forme héréditaire. Selon l’AFI, les personnes concernées tombent souvent malades relativement tôt, c’est-à-dire entre 30 et 65 ans. Avec APOE4, un quatrième gène pourrait désormais être ajouté. Contrairement à APP, PSEN1 et PSEN2, une personne doit être porteuse non pas d’un mais de deux gènes APOE4, c’est-à-dire être homozygote, pour avoir une très forte probabilité de développer la forme héréditaire de la maladie d’Alzheimer.

L’équipe de Juan Fortea a étudié l’importance du lien entre l’homozygotie APOE4 et la maladie d’Alzheimer. Pour ce faire, les chercheurs ont examiné les données de plusieurs grandes études sur la santé. Cela comprenait des informations sur plus de 3 000 donneurs de cerveau, dont près d’un sur dix portait le gène APOE4 en double. L’équipe a également analysé les données sur les biomarqueurs et la progression de la maladie chez plus de 10 000 personnes, y compris des personnes porteuses de deux gènes APOE4.

“Les résultats ont montré que presque tous les porteurs homozygotes APOE4 présentaient une pathologie d’Alzheimer et, à partir de 55 ans, présentaient des niveaux significativement plus élevés de biomarqueurs d’Alzheimer que les porteurs homozygotes APOE3”, écrit l’équipe de Fortea. À l’âge de 65 ans, plus de 95 pour cent des personnes touchées présentaient des taux élevés d’amyloïde dans leur liquide céphalo-rachidien ; des dépôts amyloïdes dans le cerveau pouvaient être détectés chez trois patients sur quatre. Ceci suggère que les porteurs homozygotes du gène APOE4 développent presque toujours les caractéristiques d’Alzheimer, selon les auteurs de l’étude.

Dans un aussi dans Médecine naturelle le commentaire publié sur l’étude dit: “Redéfinir l’homozygotie APOE4 comme une forme génétique de la maladie d’Alzheimer changerait la façon dont les chercheurs pensent à la maladie d’Alzheimer et étudient la maladie. Cette nouvelle définition établit l’APOE4 comme un facteur causal de la maladie d’Alzheimer, et pas seulement comme un facteur de risque.” Il est urgent de développer un médicament ciblant spécifiquement ce problème.

Alfredo Ramírez, chef du service de neuropsychiatrie moléculaire de l’hôpital universitaire de Cologne, est convaincu par les résultats : “Il ne reste plus grand-chose à faire pour considérer APOE4 comme une forme monogénique de la maladie d’Alzheimer.” Cependant, il reste encore à déterminer correctement, entre autres choses, quelle est la probabilité que des porteurs homozygotes soient réellement porteurs de la maladie d’Alzheimer.

Nicolai Franzmeier, qui étudie le développement de la maladie d’Alzheimer à l’Université Ludwig Maximilians de Munich, déclare : “Cependant, l’étude n’a pratiquement aucune influence sur le diagnostic en routine clinique – du moins pas actuellement en Allemagne.” En routine clinique, le diagnostic APOE4 n’est généralement pas recommandé car il n’y a actuellement aucune conséquence thérapeutique, même si cela pourrait changer à l’avenir. Selon Franzmeier, une nouvelle thérapie par anticorps qui pourrait bientôt être approuvée dans l’UE a des effets secondaires plus importants chez les porteurs d’APOE4 que chez les porteurs d’autres variantes d’APOE.