2024-09-11 16:44:37
Une étude italienne de l’Istituto Superiore di Sanità (ISS), de l’IRCCS San Raffaele Roma et du CNR ajoute un nouvel élément à la compréhension de la maladie d’Alzheimer, ouvrant de nouvelles possibilités de diagnostic et de traitement précoces. Les scientifiques ont en effet révélé un nouveau mécanisme moléculaire à l’origine de la perte de mémoire et des capacités cognitives qui caractérisent la démence. Au centre de la découverte, publiée dans “Embo Reports”, se trouve une protéine qui, à l’intérieur des neurones, a pour tâche de réparer les dommages causés à l’ADN.
La recherche – rapporte l’ISS – démontre pour la première fois que l’enzyme DNA-PKcs – une protéine kinase impliquée dans les mécanismes de réparation de l’ADN au sein des cellules nerveuses – se trouve dans les synapses, c’est-à-dire dans le point de contact fonctionnel où l’information est transmise entre les neurones. Ici, la DNA-PKcs est responsable de la phosphorylation (une modification particulière de la structure d’une molécule) d’une protéine (Psd-95) impliquée dans l’organisation des synapses, dans leur structure et par conséquent aussi dans la transmission des signaux.
Déjà en 2016, le même groupe de scientifiques avait découvert que l’activité de l’enzyme DNA-PKcs était inhibée par la bêta-amyloïde, la protéine qui s’accumule dans le cerveau des personnes souffrant de la maladie d’Alzheimer. En fait, une diminution des niveaux et de l’activité de l’ADN-PKcs a été observée dans le cerveau des patients. Et l’incapacité à réparer les dommages à l’ADN résultant de l’inhibition de l’ADN-PKcs est impliquée dans la mort des neurones observée dans diverses maladies neurodégénératives, dont la maladie d’Alzheimer.
«Cette nouvelle découverte démontre que l’ADN-PKcs joue un rôle fondamental dans les déficits de mémoire et cognitifs qui caractérisent la maladie d’Alzheimer et la démence», expliquent Cristiana Mollinari, chercheuse à l’Institut de pharmacologie translationnelle (Cnr) et Leonardo Lupacchini, chercheur à San Raffaele Rome, premiers auteurs. de l’article.
«La modification du Psd-95 par l’ADN-PKcs rend le Psd-95 stable au sein des synapses et non susceptible de se dégrader, comme c’est le cas dans la maladie d’Alzheimer – explique Daniela Merlo, coordinatrice de l’étude, directrice de recherche en Neurosciences et directrice de la Structure Interdépartementale sur la Démence de la ISS – Cette étude propose donc un nouveau scénario dans lequel, dans la maladie d’Alzheimer, mais pas seulement, l’activité enzymatique réduite des DNA-PKcs, médiée par l’accumulation de bêta-amyloïde, provoque la réduction des niveaux de Psd-95 dans les synapses en raison de sa manque de phosphorylation, et par conséquent dysfonctionnement des synapses. C’est la base de la perte de mémoire. »
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