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Alzheimer, voici les nouvelles protéines qui empêchent la maladie

by Nouvelles

2025-02-24 17:33:00

Lorsque les protéines sont stressées, elles perdent leurs compétences et que les cellules réduisent leur fonctionnalité. Dans ce cas, nous nous référons à la protéine TDP-43, dont l’accumulation sous forme d’agrégats est associée à la mort neuronale et est un marqueur de la sclérose latérale amyotrophique (SLA), de la démence d’Alzheimer (FTDL). Le corps, lorsqu’il est en bonne santé, a trouvé un mécanisme de protection, la submilolation, ce qui empêche l’agrégation du TDP-43. Dans une étude récemment publiée sur Avancées scientifiques, Serena Carra, Le professeur du Département de biomédical, métabolique et des neurosciences d’Unimore et de l’équipe de recherche de l’Université de Modène et de Reggio Emilia, ont trouvé le mécanisme qui active la sous-évaluation du TDP-43 et, par conséquent, a placé des bases en béton pour l’étude, dans le TDP-43 et, par conséquent, a placé des bases en béton pour l’étude, dans le TDP-43 et, dans Près de l’avenir, de nouvelles cibles thérapeutiques.

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Quel est le garçon TDP-43

La protéine TDP-43 lie de nombreux ARN et régule sa fonctionnalité. D’un autre côté, l’ARN stabilise la protéine TDP-43 et empêche son agrégation, ce qui provoque sa perte de fonctionnalité. Cependant, dans les conditions de TDP-43, le stress peut ne pas lier efficacement l’ARN et il devient vulnérable, de sorte que la cellule active un mécanisme de protection: la submilamulation, en fait, c’est-à-dire la cellule attaque sur la protéine TDP-43 des étiquettes SUMO (en particulier SUMO2 / 3).

Il existe une enzyme spécifique qui remplit cette fonction, identifiée par le groupe de recherche du professeur Carra: elle est appelée PIAS4 et c’est comme un gardien qui protège les molécules sans défense du TDP-43 et par la sous-modulation maintient la solubilité dans des conditions dangereuses.

Chez les personnes atteintes des formes sporadiques et familiales de SLA et de démence à temps frontal, le gardien PIAS4 ne peut pas protéger les molécules TDP-43 en danger et ce mécanisme de protection devient défectueux. Les études futures étudieront si ce mécanisme est également modifié chez 50% des patients d’Alzheimer qui présentent des agrégats TDP-43.

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Le mécanisme de submirzing est révélé

Pour Carra, “les principales fonctions du TDP-43, sa présence dans les agrégats dans les cellules des patients atteints de SLA et de démence à temps frontal, ainsi que les effets nocifs de son agrégation sont connus depuis environ 20 ans”. Et il poursuit: «Cependant, personne n’avait pleinement compris l’importance du mécanisme de la sous-fonction et son rôle protecteur pour la protéine TDP-43. En 2019, nous avons senti que ce mécanisme avait été imprudent et nous avons ouvert une nouvelle ligne de recherche “. Le scientifique souligne: «Aujourd’hui, nous avons montré que la submililation maintient la protéine TDP-43 stable et parvient à prévenir l’agrégation dans les conditions de stress, en maintenant les caractéristiques nécessaires à la vie cellulaire. Ce mécanisme de protection ne concerne pas toutes les molécules TDP-43, mais seuls ceux qui, en raison du stress, sont dans une situation dangereuse et qui ne lient pas efficacement l’ARN, son «partenaire de vie». Les études futures devront déterminer si les nouvelles approches pharmacologiques visant à améliorer l’activité du TDP-43, du Gias4 Guardian, et ce mécanisme de protection, Subulation, pourront contraster l’agrégation du TDP-43 chez les patients atteints de SLA et de front-temps démence et démence démence ».

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Recherche

Carra a pu mener les recherches sur les mécanismes moléculaires impliqués dans la sclérose latérale amyotrophique et la démence à temps frontal grâce à la contribution de trois réalités engagées à soutenir la recherche: la subvention à mi-carrière financé par la Fondation Armenise Harvard et Airalz Onlus en 2022 -23, réservé aux chercheurs est arrivé au milieu de leur carrière dans le but de poursuivre la recherche dans une phase critique de leur chemin professionnel, et plusieurs subventions soutenues depuis 2014 par la Fondation Arisla, grâce à ses appels à annuels destinés à financer des projets de recherche innovants sur la SLA, sélectionnés après une évaluation scientifique rigoureuse.

“Faire de bonnes recherches et obtenir des résultats solides et concrets, le dévouement, l’esprit critique, la prévoyance – concluent Carra, sont nécessaires -. Les résultats de cette étude commencent à partir d’une intuition née il y a plus de 5 ans, mais la capacité de reconnaître son importance est basé sur l’expérience. Résultat scientifique qui nous aide à mieux comprendre pourquoi les agrégats TDP-43 et sur lesquels nous pouvons concevoir de nouvelles approches pharmacologiques “.

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