Les données récemment publiées d’une étude randomisée, contrôlée par placebo et croisée (NCT02806908) ont montré que le traitement par le solriamfetol (Sunosi ; Jazz Pharmaceuticals) à 150 mg/jour pendant 3 jours suivi de 300 mg/jour pendant 4 jours améliorait significativement les performances de conduite chez les patients. avec narcolepsie.
Les participants, âgés de 21 à 75 ans avec un diagnostic de narcolepsie, ont passé un test de conduite sur route standardisé effectué 2 heures et 6 heures après l’administration de solriamfetol ou d’un placebo. Après 2 heures après la dose, l’écart type médian de la position latérale (SDLP), ou critère d’évaluation principal, était significativement plus faible (amélioré) avec le solriamfetol par rapport au placebo (19,08 contre 20,46 cm ; P = .002).
La chercheuse principale Annemiek Vermeeren, MD, professeure adjointe, Faculté de psychologie et de neurosciences, Maastricht UMC, et ses collègues ont assigné au hasard des patients 1: 1 au solriamfetol suivi d’un placebo ou à un placebo suivi de solriamfetol. Les périodes de traitement consistaient en 7 jours, sans sevrage entre les 2 périodes. Il convient de noter que l’étude a été lancée avant que l’approbation réglementaire du solriamfetol ou que les recommandations posologiques ne soient finalisées ; par conséquent, la dose de 300 mg était basée sur des études de phase 2 antérieures et correspondait à la dose maximale utilisée dans les essais de phase 3, bien qu’elle dépasse la dose maximale actuellement approuvée.
Les jours 7 et 14, des visites ont été effectuées pour évaluer les performances de conduite. Une visite de suivi de la sécurité a été effectuée environ 1 semaine après la fin de la période 2. Les jours sans test, les patients ont pris une seule gélule par voie orale une fois par jour, dans l’heure suivant leur réveil le matin, à jeun, puis on leur a demandé attendre au moins 30 minutes avant de prendre le petit déjeuner. Les utilisateurs de caféine ont été invités à ne pas augmenter leur consommation pendant l’étude, et les utilisateurs de nicotine ont été invités à maintenir un niveau d’utilisation constant.
Après le dépistage de 29 participants, 22 constituaient la population en intention de traiter, qui ont tous terminé l’étude. Deux heures après l’administration de la dose, la différence médiane entre les groupes du SDLP, une mesure du « tissage » ou du contrôle du suivi de la route, était de -1,1 cm (intervalle de -12,1 à 6,0 ; P = 0,125). Il y avait 12 participants qui avaient au moins 1 test de conduite incomplet, ce qui était plus fréquent dans le groupe placebo par rapport au solriamfetol à la fois 2 heures après la dose et 6 heures après la dose. Pour les deux bras, à 2 heures après la dose, plus de tests ont été arrêtés par l’instructeur que les participants, alors que plus de tests ont été arrêtés par le participant à 6 heures après la dose.
EN SAVOIR PLUS: La polysomnographie est plus couramment utilisée dans la détection de la narcolepsie avant le test de latence d’endormissement multiple
À 2 et 6 heures post-dose, l’écart type de la vitesse et du nombre de dérives, critères secondaires, n’a pas différé entre le solriamfetol et le placebo. Malgré cela, les enquêteurs ont observé des scores plus élevés au Toronto Hospital Alertness Test (THAT), une mesure de la vigilance perçue au cours de la semaine précédente, dans le groupe solriamfetol que dans le groupe placebo. Le score CE moyen des moindres carrés avec placebo était de 26,8 (erreur standard [SE]1,4) vs scores moyens de 34,0 (SE, 1,4) chez ceux sous solriamfetol.
L’amélioration des scores That était cohérente avec les effets favorisant l’éveil établis du solriamfetol sur d’autres mesures, telles que l’échelle de somnolence d’Epworth et le MWT. Dans l’essai de phase 3 du solriamfetol chez les patients atteints de narcolepsie, il y avait des différences par rapport au placebo de -2,2 à -4,7 points et de 2,6 à 10,1 min, respectivement, sur ces résultats, après 12 semaines de traitement. Il a également été démontré que ces effets favorisant l’éveil se maintenaient jusqu’à 12 mois dans une étude de prolongation en ouvert.2,3
En termes de sécurité, Vinckenbosch et al ont identifié des événements indésirables liés au traitement (TEAE) dans 83 % de la cohorte, avec des taux plus élevés observés sous solriamfetol (n = 17 ; 74 %) que sous placebo (n = 6 ; 26 %). Il n’y a eu aucun EIAT grave ou mortel, et 1 participant du groupe placebo a arrêté en raison de nausées et de vomissements. Les changements par rapport à la ligne de base de la pression artérielle systolique et diastolique et du pouls étaient généralement faibles, et leur occurrence était proportionnellement similaire entre les 2 groupes de traitement et à travers les périodes de traitement/visites.
