Les cellules du système immunitaire, et notamment les cellules dendritiques (DC) et les lymphocytes T, jouent un rôle crucial dans la protection contre le cancer. Il existe donc un grand intérêt pour le développement d’immunothérapies améliorant la fonction antitumorale de ces cellules. Comme toutes les cellules, les cellules DC et T ont besoin de nutriments pour fonctionner correctement. Mais les tumeurs contiennent souvent si peu de nutriments que les CD et les lymphocytes T ne fonctionnent plus correctement.
Orientation de la recherche/solution proposée
Nous avons découvert qu’en raison de cette disponibilité limitée de nutriments dans les tumeurs, la protéine AMPK devient active dans les CD et les cellules T, ce que nous avons découvert lors d’expériences pour inhiber la fonction de ces cellules. Contrecarrer l’activation de l’AMPK dans ces cellules dans les tumeurs offre donc une nouvelle opportunité intéressante d’augmenter leur activité anti-tumorale.
Pertinence
Les immunothérapies actuelles contre le cancer ne fonctionnent pas encore de manière optimale dans de nombreux cas, car les cellules DC et T sont souvent inhibées dans leur fonction dans les tumeurs. Il est donc important de savoir si l’activation de l’AMPK joue un rôle à cet égard, afin de pouvoir la contrecarrer et rendre les immunothérapies plus efficaces.
Questions de recherche
Dans le projet actuel, nous souhaitons étudier le mécanisme par lequel l’activation de l’AMPK limite la fonction des CD et des lymphocytes T et déterminer si l’inhibition de l’AMPK dans ces cellules tumorales a le potentiel d’améliorer les immunothérapies existantes.
Conception de la recherche
Premièrement, nous souhaitons étudier ce qui arrive à la réponse immunitaire anti-tumorale lorsque nous supprimons l’AMPK des CD et des cellules T, en utilisant des souris chez lesquelles l’AMPK a été génétiquement supprimée spécifiquement dans les DC ou les cellules T. Nous souhaitons ensuite déterminer le mécanisme par lequel l’activation de l’AMPK conduit à l’inhibition de la fonction des lymphocytes DC et T. Nous étudierons cela dans des expériences avec des DC et des cellules T en culture. Dans la troisième partie de ce projet, nous souhaitons déterminer dans un modèle animal si l’inhibition de la signalisation AMPK dans un cadre thérapeutique peut améliorer les réponses immunitaires anti-tumorales en combinaison avec d’autres formes d’immunothérapie. De plus, nous testerons si l’inhibition de l’AMPK peut améliorer la fonction des CD et des cellules T dérivées du tissu tumoral de patients atteints d’un cancer de la peau et du côlon.
Résultats attendus
Les expériences décrites permettront d’identifier comment exactement l’activation de l’AMPK influence la fonction des lymphocytes DC et T dans les tumeurs. De plus, nous prévoyons que l’inhibition de l’activation de l’AMPK dans les CD et les lymphocytes T entraînera une réponse immunitaire antitumorale considérablement améliorée, ce qui se traduira par une meilleure évolution clinique.
Étapes requises pour mettre en œuvre les résultats
Dans les études de suivi, il faudra d’abord tester à plus grande échelle si l’inhibition de l’activation de l’AMPK peut améliorer la fonction des DC ou des lymphocytes T de différents types de patients atteints de cancer et pendant combien de temps l’inhibition de l’AMPK a un effet avant de pouvoir être appliquée. testé dans des études cliniques. Pour la traduction clinique, la disponibilité d’inhibiteurs de l’AMPK cliniquement approuvés est également une condition préalable, ce qui n’est pas le cas actuellement. Nos recherches nous permettront de faire cette traduction clinique.
2024-04-24 03:15:54
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