Amivantamab/Lazertinib Combo démontre une activité durable dans le NSCLC avec mutation de l’EGFR

L’association amivantamab-vmjw (Rybrevant) et lazertinib a produit des réponses encourageantes avec une sécurité acceptable chez les patients atteints de EGFR-cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) muté qui s’est exprimé sous osimertinib (Tagrisso) et chimiothérapie à base de platine, selon les données mises à jour de la cohorte A de l’essai de phase 1 CHRYSALIS-2 (NCT04077463).¹

À un suivi médian de 10,0 mois (plage, 0,3-20,2), le doublet a entraîné un taux de réponse objective (ORR) de 33 % (IC à 95 %, 26 % à 41 %) par examen central indépendant en aveugle (BICR) dans cette population de patients (n = 162). Parmi ceux qui ont répondu au traitement, 1 % ont obtenu une réponse complète, 32 % ont connu une réponse partielle (RP), 0,6 % ont eu une RP non confirmée, 43 % ont eu une maladie stable et 17 % ont connu une progression de la maladie.

« L’activité de [the combination] est comparable à celle de la population naïve de chimiothérapie post-osimertinib précédemment rapportée, ce qui suggère que la chimiothérapie intermédiaire n’a pas d’impact sur l’activité de l’amivantamab plus le lazertinib », Catherine A. Shu, MD, auteur principal de l’étude, oncologue médicale et directrice clinique du Thoracic Medical Oncology Service at Columbia University Herbert Irving Comprehensive Cancer Center, a déclaré lors d’une présentation orale sur les données lors de la réunion annuelle 2022 de l’ASCO. “[The] le profil d’innocuité de l’amivantamab plus lazertinib est conforme aux rapports antérieurs, [and no] de nouveaux signaux de sécurité ont été identifiés.

Un total de 162 patients atteints de NSCLC et EGFR délétion de l’exon 19 ou L858R qui progressent sous osimertinib et chimiothérapie à base de platine ont été inclus dans la cohorte A de CHRYSALIS-2. Ces patients ont reçu la dose combinée recommandée de phase 2 de 240 mg de lazertinib plus 1050 mg d’amivantamab.

Le critère d’évaluation principal de l’essai était l’ORR, et les autres critères d’évaluation comprenaient la durée de la réponse (DOR), le taux de bénéfice clinique (CBR), la survie sans progression (PFS), la survie globale (OS) et les effets indésirables (EI).

Au départ, l’âge médian des personnes de la cohorte A était de 61,5 ans (intervalle : 31-83), 65 % étaient des femmes, 61 % étaient asiatiques, 70 % avaient un indice de performance ECOG de 1 et 69 % étaient des non-fumeurs. Quarante et un pour cent des patients avaient des métastases cérébrales au départ ; 19 % avaient des métastases non traitées et 22 % avaient des métastases traitées.

Le nombre médian de lignes de traitement antérieures reçues était de 3 (extrêmes, 2-14). Vingt-trois pour cent des patients ont reçu auparavant de l’osimertinib de première ligne suivi d’une chimiothérapie à base de platine, 42 % ont précédemment reçu un ITK EGFR de première ou de deuxième génération suivi d’osimertinib puis d’une chimiothérapie à base de platine, et 35 % ont été lourdement prétraités ou hors séquence.

Des données supplémentaires ont montré que le DOR médian avec le doublet était de 9,6 mois (IC à 95 %, 7,0 – non évaluable [NE]). De plus, le CBR avec l’association était de 57 % (IC à 95 %, 49 % à 65 %). L’ORR évalué par l’investigateur était de 28 % (IC à 95 %, 22 % à 36 %), avec un DOR médian de 8,4 mois (IC à 95 %, 5,6-NE). La SSP médiane avec le régime était de 5,1 mois (IC à 95 %, 4,2-6,9) et la SG médiane était de 14,8 mois (IC à 95 %, 12,1-NE).

Parmi ceux qui avaient précédemment reçu de l’osimertinib suivi d’une chimiothérapie à base de platine (n = 39), le doublet a suscité un ORR évalué par le BICR de 21 % (IC à 95 %, 9 % à 37 %) et un ORR évalué par l’investigateur de 26 % ( IC à 95 %, 13 % à 42 %). Chez ceux qui avaient déjà reçu un TKI EGFR de première ou de deuxième génération suivi d’osimertinib puis d’une chimiothérapie à base de platine (n = 67), le TRG évalué par le BICR avec le régime était de 36 % (IC à 95 %, 25 % à 49 %) et l’ORR évalué par l’investigateur était de 30 % (IC à 95 %, 19 % à 42 %). Dans le groupe de patients lourdement prétraités ou hors séquence (n = 56), l’ORR évalué par le BICR était de 39 % (IC à 95 %, 27 % à 53 %) et l’ORR évalué par l’investigateur était de 29 % (95 % IC, 17 %-42 %).

À la date limite des données du 15 mars 2022, 30 des 54 répondeurs étaient toujours sous traitement ; 27 des patients ont répondu au traitement pendant au moins 6 mois. Pour les 69 patients avec une meilleure réponse de stabilité de la maladie, 8 étaient toujours sous traitement et 15 avaient une maladie stable depuis au moins 6 mois.

De plus, 64 patients ont reçu un traitement au-delà de la progression évaluée par l’investigateur. La durée médiane du traitement après la progression de la maladie était de 0,4 mois (extrêmes : 0,1-10,5).

Parmi les patients présentant des métastases cérébrales initiales (n = 66), 30 n’ont pas été traités en ce sens qu’ils n’ont pas reçu de radiothérapie ni de chirurgie ; 27 patients ont effectué au moins 1 scanner cérébral après le départ. Sur ces 27 patients, 26 % ont obtenu une disparition complète de leurs lésions du système nerveux central et 64 % avaient encore ces lésions présentes. Cinq patients avaient documenté une progression intracrânienne non cible à la date limite.

Les EI les plus courants liés à l’EGFR apparus sous traitement (TEAE) étaient les éruptions cutanées (tous grades, 44 % ; grade 3 ou plus, 2 %), la dermatite acnéiforme (34 % ; 5 %), la paronychie (52 % ; 4 %) , stomatite (39 % ; 1 %), diarrhée (22 % ; 1 %) et prurit (19 % ; 1 %). Les EIAT liés à la MET signalés avec l’association étaient l’hypoalbuminémie (42 % ; 7 %) et l’œdème périphérique (27 % ; 1 %).

Les autres EIAT signalés avec le doublet comprenaient des réactions liées à la perfusion (67 % ; 8 %), une augmentation de l’alanine aminotransférase (28 % ; 3 %), des nausées (25 % ; 2 %), une diminution de l’appétit (24 % ; 1 %), une constipation (23 % ; 0 %), asthénie (23 % ; 4 %), peau sèche (23 % ; 0 %), vomissements (22 % ; 1 %), augmentation de l’aspartate aminotransférase (22 % ; 2 %), dyspnée (20 % ; 8 %), thrombocytopénie (20 % ; 1 %), fatigue (20 % ; 2 %), céphalées (18 % ; 1 %), anémie (17 % ; 2 %) et hypocalcémie (16 % ; 1 % ).

Trente-cinq pour cent des patients ont nécessité des interruptions de dose, 9 % ont nécessité des réductions de dose et 7 % ont arrêté le traitement. Une pneumonite/pneumopathie interstitielle (PPI) a été signalée chez 7 % des patients ; 4 % de ces cas étaient de grade 3 ou plus. Aucune pneumonite/ILD de grade 5 n’a été observée. Des toxicités cumulatives associées à des éruptions cutanées groupées ont été signalées chez 80 % des patients, dont 10 % étaient de grade 3 ou plus.

CHRYSALIS-2 est en cours et des informations concernant les mécanismes de résistance sous-jacents seront partagées lors d’une prochaine réunion médicale.

Référence

Shu CA, Goto K, Ohe Y, et al. Amivantamab et lazertinib chez les patients atteints de poumon non à petites cellules (CPNPC) mutant EGFR après progression sous osimertinib et chimiothérapie à base de platine : résultats mis à jour de CHRYSALIS-2. J Clin Oncol. 2022;40(supplément 16):9006. doi:10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.9006