Analyse appariée par score de propension pour l’innocuité et l’efficacité du remdesivir chez les patients atteints de COVID-19 atteints d’insuffisance rénale | Maladies infectieuses BMC

Les caractéristiques de base

Au total, 586 patients ont été inclus dans la cohorte. Six patients ont été exclus en raison de niveaux élevés d’ALT, et 16 patients ont été exclus parce qu’ils avaient reçu un diagnostic de COVID-19 après trois jours d’hospitalisation. Au total, 564 patients ont été recrutés, dont 229 (40,6 %) ont reçu du RDV (Fig. 1). La durée médiane du traitement par RDV était de 5 jours (intervalle interquartile (IQR) : 3 à 5 jours). L’administration du remdesivir a été interrompue prématurément chez 39 patients, tous appartenant au groupe de traitement RDV de 5 jours. Sur les 39 patients, huit ont été arrêtés en raison de complications suspectées : un patient présentait des taux d’enzymes hépatiques élevés et sept patients présentaient une fonction rénale détériorée (Tableau supplémentaire S3). Tous les patients ont été inclus dans l’analyse, quelle que soit la durée du traitement par RDV ou que le traitement ait été interrompu ou non. Le tableau supplémentaire S4 montre les médicaments concomitants administrés aux patients pendant la période d’étude.

Le tableau 1 présente les caractéristiques de base des groupes traités au RDV et des groupes témoins avant et après appariement. Avant l’appariement, des différences substantielles ont été observées entre les deux groupes. La plupart des facteurs qui différaient entre les deux groupes ont été utilisés pour l’appariement PS. Le tableau supplémentaire S5 montre les facteurs. Les patients ayant reçu du RDV étaient plus susceptibles de souffrir d’hypertension, de diabète sucré ou de scores de comorbidité de Charlson plus élevés. Ce groupe était également plus susceptible d’avoir un score NEWS-2 plus élevé à l’admission, un score sur l’échelle ordinale modifiée plus élevé, un risque plus élevé de pneumonie, des niveaux initiaux d’AST et d’ALT plus élevés, un cas plus élevé d’utilisation de stéroïdes et des besoins accrus en oxygène. Après appariement PS, les caractéristiques de base des patients étaient bien équilibrées entre les deux groupes ; cependant, les degrés de gravité de la maladie, tels que le score NEWS-2, l’échelle ordinale modifiée, la présence d’une pneumonie et les besoins en oxygène, étaient encore significativement plus élevés dans le groupe de traitement RDV que dans le groupe témoin.

Résultats principaux

Les indicateurs de sécurité pour le traitement par RDV sont présentés dans le tableau 2. Au jour 5, la créatinine a diminué de 0,52 mg/dL dans le groupe de traitement et de 0,45 mg/dL dans le groupe témoin. Le DFGe a augmenté dans les deux groupes (2,1 mL/min/1,73 m² et 1 ml/min/1,73 m², respectivement). Après appariement PS, les niveaux de créatinine et le DFGe n’étaient pas significativement différents entre les deux groupes. Les niveaux d’AST et d’ALT étaient plus élevés dans le groupe de traitement, mais dans la plage normale. Les patients du groupe de traitement RDV ont commencé l’hémodialyse plus fréquemment que ceux du groupe standard (P.= 0,034). Pour déterminer si le traitement par RDV était associé indépendamment à une nouvelle dialyse, nous avons effectué une analyse de régression logistique multivariée des deux groupes après ajustement pour tenir compte des facteurs de confusion (score NEWS-2, pneumonie, besoin en oxygène, AST et traitement par RDV). Dans l’analyse multivariée des nouvelles dialyses, le traitement par RDV n’était pas un facteur de risque de nouvelle dialyse (Tableau 3).

Nous avons évalué individuellement les patients non dialysés au départ afin d’exclure l’effet de la dialyse de départ sur les résultats parmi les patients de l’étude. Aucune différence significative n’a été observée dans les résultats de sécurité entre les deux groupes et l’administration de RDV n’a pas été associée à une nouvelle dialyse (Tableaux supplémentaires 6 à 8).

Caractéristiques de base des patients ayant reçu un traitement de 5 jours par RDV

Au total, 417 patients ont été indiqués pour un traitement de 5 jours par RDV, dont 211 (50,7 %) ont été traités par RDV (Tableau 4). Avant l’appariement, les patients du groupe de traitement étaient plus susceptibles de souffrir d’hypertension, de diabète sucré, d’utilisation de stéroïdes et de besoins en oxygène et présentaient des scores NEWS-2, des scores de gravité de la maladie et des niveaux d’AST plus élevés. Tous les facteurs montrant des différences entre les deux groupes ont été utilisés dans l’appariement PS. Le tableau supplémentaire S5 montre les facteurs. Après appariement PS, les caractéristiques des patients et la gravité de la maladie étaient bien équilibrées entre les deux groupes ; cependant, l’utilisation de stéroïdes dans le groupe de traitement RDV était supérieure à celle du groupe témoin (80 % contre 42 %, P.< 0,001).

Résultats secondaires (résultats cliniques des patients ayant reçu un traitement de 5 jours par RDV)

Avant l’appariement, davantage de patients du groupe de traitement RDV avaient besoin d’un apport d’oxygène pendant leur hospitalisation (87,7 % contre 55,3 %, P.< 0,001) et la durée d'hospitalisation était plus longue que celle du groupe témoin (12 jours contre 10 jours, P.= 0,034). Il n’y avait aucune différence significative dans les scores de mortalité ou de gravité ordinale au jour 21 ou à la sortie (Tableau 5). Après appariement PS, il n’y avait pas de différence significative entre les deux groupes en termes de besoin en oxygène, de score de gravité de la maladie, de durée d’hospitalisation ou de mortalité.

Une analyse supplémentaire de la mortalité toutes causes confondues a été réalisée pour analyser l’effet de l’administration de stéroïdes sur les résultats. Une analyse de régression logistique multivariée de la mortalité toutes causes confondues au cours de l’hospitalisation, avec l’utilisation de stéroïdes, l’utilisation de RDV et le score de gravité de la maladie à l’admission comme facteurs de confusion, a indiqué que l’utilisation de stéroïdes et de RDV n’étaient pas des facteurs de risque indépendants de mortalité toutes causes confondues (Tableau 6).