Près de la moitié de toutes les pénuries de médicaments en 2022 étaient causées par des problèmes de qualité ou des retards de fabrication, selon le Centre d’évaluation et de recherche sur les médicaments (CDER). L’évaluation des attributs de qualité critiques des formulations protéiques à haute concentration dans leurs formulations et contenants commerciaux réels peut aider à éliminer cette situation tout en renforçant les efforts de pharmacovigilance.
Les technologies d’analyse typiques nécessitent de diluer et de transférer le produit à partir de conteneurs primaires, augmentant ainsi le potentiel d’agrégation et de viscosité. Une récente papier par des scientifiques de Merck et de l’Université du Maryland, montre cependant que la résonance magnétique nucléaire des protons et de l’eau (RMNw) peut analyser de manière non invasive des produits médicamenteux à haute concentration, notamment des anticorps monoclonaux, dans des conditions de chaleur et de stress de gel/dégel, même lorsqu’ils sont dans des flacons opaques, scellés et étiquetés.
“En tant que technologie de mesure, la RMNw permet la collecte de données dans des endroits où aucune donnée quantitative ne peut être collectée à l’aide des technologies actuelles (par exemple, les produits pharmaceutiques scellés)”, co-auteur Bruce Yu, PhD, directeur du Bio- & Nano-Technology Center à l’Université du Maryland, raconte GÉNÉRATION. « Les nouvelles données peuvent conduire à de nouveaux concepts, voire à des changements de paradigme. Lorsque les données sont collectées sur chaque flacon avant sa libération, puis avant son injection, notre compréhension de la qualité et de la sécurité des médicaments pourrait très bien changer.
Les scientifiques ont évalué l’agrégation des protéines dans une seringue pré-remplie de dupilumab, en comparant les résultats de la RMNw et des techniques analytiques biophysiques orthogonales traditionnelles. Ils ont découvert que « la RMNw a confirmé avec succès l’uniformité du contenu, détecté une agrégation réversible lors de la dilution, une agrégation irréversible lors d’un stress prolongé à 50 °C et une association moléculaire récupérable intéressante lors des cycles de gel/dégel ».
Les avantages commencent par la simplicité
« La RMNw n’implique aucun réactif ni consommable. Il s’agit d’une opération à sec, sans produits chimiques humides », explique Yu. Les avantages supplémentaires incluent « la simplicité, l’abordabilité, un faible encombrement et la possibilité d’une inspection sur le lieu de soins par les prestataires de soins ».
Des recherches antérieures montrent que la RMNw peut détecter agrégation de protéines dans les mAb thérapeutiques à une concentration de 55 mg/mL, et détecte également l’agrégation sous conditions d’écoulement. D’autres recherches ont montré que la RMNw peut également détecter les mAb dégradation oxydative.
“Les fabricants de médicaments peuvent utiliser le mode flux de wNMR pour la surveillance des processus ou le mode régulier de wNMR pour l’inspection des produits”, explique Yu. « L’impact potentiel le plus important pourrait résider dans la surveillance des processus en temps réel et l’inspection quantitative à 100 % des produits avant leur commercialisation. »
Dans l’ensemble, poursuit-il, « la RMNw peut renforcer le contrôle de la qualité pharmaceutique grâce à une surveillance améliorée des processus et à une inspection des produits. Cela peut également aider les fabricants de médicaments dans leur travail de formulation, comme le dépistage des excipients.
La RMNw peut également améliorer la pharmacovigilance préventive. « Cela va au-delà de la prévention des dommages », souligne Yu. « Cela pourrait également contribuer à atténuer la méfiance du public à l’égard des médicaments et des vaccins, du moins dans une certaine mesure. »
Avant d’adopter la RMNw pour évaluer les formulations de protéines à haute concentration, Yu conseille aux fabricants de médicaments de comparer cette méthode aux technologies analytiques qu’ils utilisent habituellement. « Un bon point de départ pourrait être les opérations de remplissage-finition, en utilisant le mode flux pour surveiller l’opération de remplissage et en utilisant le mode régulier pour inspecter chaque flacon. »
2024-03-06 20:00:53
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