(UroToday.com) La réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO) comprenait une séance sur le cancer de la prostate et une présentation du Dr Johann De Bono discutant des analyses de base de l’ADNc et des associations avec les résultats chez les patients naïfs de taxane et atteints de castration métastatique. cancer de la prostate résistant (mCRPC) traité avec 177Lu-PSMA-617 par rapport au changement de l’inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes dans PSMAfore.
Initialement présenté sous le nom d’ESMO 2023, le 177Lu-PSMA-617 a prolongé la survie sans progression radiographique par rapport au changement de l’inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes chez les patients naïfs de taxane atteints de mCRPC. Dans cette analyse exploratoire présentée à l’ASCO 2024, les associations entre l’ADN tumoral circulant de base (ADNct) et les résultats ont été évaluées.
Les patients ont été randomisés selon un rapport de 1:1 pour recevoir 177Lu-PSMA-617 (7,4 GBq toutes les 6 semaines ; 6 cycles) ou un changement d’inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes (abiratérone ou enzalutamide). Les patients connus pour avoir des mutations exploitables (c.-à-d. BRCA) ont été exclus. Le critère d’évaluation principal était la survie sans progression radiographique et la conception de l’essai est la suivante :
L’ADNc plasmatique de base a été analysé à l’aide d’un test de séquençage personnalisé de 585 gènes, et la fraction d’ADNc a été évaluée dans tous les échantillons ayant passé le contrôle de qualité. La conception de l’analyse exploratoire de l’ADNct était la suivante :
Les altérations des principaux facteurs responsables du cancer de la prostate (prévalentes chez > 10 % des participants) ont été évaluées dans des échantillons avec une fraction d’ADNc > 0,5 %. La régression univariée de Cox (référence : changement de l’inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes) a été utilisée pour évaluer l’association de la fraction ou des altérations de l’ADNc avec la survie sans progression radiographique, la réponse PSA (diminution ≥ 50 % ; PSA50) et la réponse RECIST au 21 juin 2023. coupure des données.
Parmi 360 échantillons provenant de 468 patients, 255 ont passé le contrôle de qualité et 156 avaient une fraction d’ADNc > 0,5 % (médiane 5,85 % ; plage de 0 à 85). La fraction médiane d’ADNct était cohérente avec les profils des patients atteints de CPRCm en 1ère et 2ème intention :
Une fraction d’ADNc de base plus élevée était associée à une survie sans progression radiographique plus courte, quel que soit le traitement reçu :
De plus, le 177Lu-PSMA-617 a prolongé la survie sans progression radiographique par rapport au changement de l’inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes, quelle que soit la fraction d’ADNc de base :
De plus, une fraction d’ADNc > 0,5 % était également associée à une réponse RECIST et à une réponse PSA50 moins bonnes :
Il est intéressant de noter que la clairance précoce de l’ADNc était associée à une survie sans progression radiographique plus longue :
Parmi les analyses génomiques du panel de séquençage ciblé (585 gènes), 18 gènes ont été sélectionnés pour leurs caractéristiques génomiques répandues chez > 10 % des patients. Ceux-ci comprenaient des biomarqueurs pronostiques connus susceptibles d’influencer la sensibilité aux rayonnements : amplification AR, amplifications du chromosome 8q et MYC, altérations délétères de TP53 et altérations de la voie PI3K. La présence d’amplifications 8q était associée à une survie sans progression radiographique plus courte :
De plus, la présence d’une amplification AR était également associée à une survie sans progression radiographique :
Enfin, la présence d’altérations délétères de TP53 était associée à une survie sans progression radiographique plus courte :
Le Dr De Bono a conclu sa présentation en discutant des analyses de base de l’ADNc et des associations avec les résultats chez les patients naïfs de taxane atteints de mCRPC traités avec 177Lu-PSMA-617 par rapport au changement de l’inhibiteur de la voie des récepteurs androgènes dans PSMAfore avec les messages à retenir suivants :
- Une fraction d’ADNc de base plus élevée était associée à une survie sans progression radiographique plus courte dans les deux bras de traitement
- Les patients recevant 177Lu-PSMA-617 ont eu une survie sans progression plus longue par rapport au changement de l’inhibiteur de la voie des récepteurs aux androgènes, quelle que soit la fraction d’ADNc de base
- La dynamique précoce des fractions d’ADNc renseigne sur la survie sans progression radiographique et la réponse tumorale
- Les amplifications 8q, les amplifications AR et les altérations délétères du TP53 sont des biomarqueurs pronostiques associés à une survie sans progression radiographique plus courte et à une diminution de la réponse tumorale dans le bras 177Lu-PSMA-617.
Présenté par : Johann S. De Bono, MD, MSc, PhD, FRCP, FMedSci, professeur, The Institute of Cancer Research et The Royal Marsden NHS Foundation Trust, Londres, Royaume-Uni
Écrit par : Zachary Klaassen, MD, MSc – urologue oncologue, professeur agrégé d’urologie, Georgia Cancer Center, Wellstar MCG Health, @zklaassen_md sur Twitter lors de la réunion annuelle 2024 de l’American Society of Clinical Oncology (ASCO), Chicago, IL, vendredi, 31 mai – mardi 4 juin 2024.
2024-06-02 15:48:05
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