Anémie falciforme, quelles sont les meilleures thérapies pour traiter cette maladie héréditaire ? – Corriere.it

J’ai un fils de 7 ans atteint d’anémie falciforme, pas grave pour le moment. Quelles sont les meilleures thérapies disponibles ? Un nouveau remède pourrait-il arriver qui pourrait le guérir définitivement ?

Il à répondu Emmanuelle Angelucci, directeur de l’unité d’hématologie et de thérapies cellulaires de l’hôpital polyclinique IRCCS San Martino de Gênes ; vice-président de la Société Italienne d’Hématologie

La drépanocytose ou drépanocytose est l’une des formes de maladies héréditaires les plus courantes et les plus répandues dans le monde., notamment en Afrique et en Asie du Sud-Est. Suite aux flux migratoires, le gène muté responsable de la maladie s’est propagé en Amérique, en Europe, en Australie et si en Italie la pathologie n’affectait presque que les régions du sud, elle est aujourd’hui présente sur tout le territoire national. caractérisé par la présence, génétiquement déterminée, de une hémoglobine malade (hémoglobine S ou HbS) qui provoque une tendance des globules rouges à se fauciller (d’où le nom), c’est-à-dire déformer la membrane avec pour conséquence des phénomènes d’obstruction vasculaire. L’anémie n’est qu’une des conséquences possibles, mais la situation clinique des patients est bien plus complexe. phénomènes occlusifs vasculaires (et les syndromes douloureux qui en découlent), lésions multiviscérales telles que syndromes pulmonaires aigus, événements cérébrovasculaires, insuffisance rénale, infarctus spléniques et plus.

Thérapies utilisées

La gravité de la situation de chaque patient est définie par la fréquence et la gravité de ces événements. La qualité et la durée de vie sont fortement compromises. L’évolution au fil des années est souvent bizarre et les événements cliniques sont dans de nombreux cas imprévisibles. Les traitements standards (en Italie et selon les directives internationales) impliquent actuellement l’utilisation de hydroxyurée orale (une chimiothérapie légère qui augmente la quantité d’hémoglobine fœtale) et schémas transfusionnels chroniques qui permettent de remplacer les globules rouges drépanocytaires par des globules rouges normaux (échange érythrocytaire) ou de réduire la concentration en globules rouges drépanocytaires (simple transfusion). Alors que la première stratégie (hydroxyurée) est mise en œuvre dans toutes les formes de maladies, thérapie transfusionnelle réservée aux formes sévères. L’objectif est de prévenir ou de réduire la fréquence et la gravité des épisodes de crise drépanocytaire.

Nouveaux médicaments

Il a été enregistré il y a quelques années par l’EMA, l’Agence européenne des médicaments, un médicament pour réduire les crises drépanocytairesle crizanlizumab (anticorps monoclonal contre la sélectine P, facteur jouant un rôle crucial dans le déclenchement des crises douloureuses), administré par voie intraveineuse tous les 28 jours, mais l’autorisation a été récemment retirée par l’EMA elle-même en raison du manque de confirmation de l’efficacité dans des études réelles (toujours disponible aux États-Unis). Autre médicament similaire dans son objectif thérapeutique, mais pas dans son mécanisme d’action, voxéloteur (mécanisme anti-falciforme, administration orale quotidienne) disponible aux Etats-Unis et en Europe, en Italie actuellement prescrivable en classe CNN (c’est-à-dire dont le coût est entièrement supporté par le citoyen ou par l’hôpital où il décide de pouvoir supporter le coût, jusqu’à la conclusion du processus de négociation), sur 12 ans.

Insertion de gènes

Toutes ces thérapies agissent en aval, c’est-à-dire réduire ou prévenir les crises douloureuses dues à des événements vaso-occlusifsmais ne guérit pas la pathologie et sont thérapies chroniques, qu’il faut donc prendre à vie. Pour pouvoir guérir définitivement, les seules options sont greffe allogénique de cellules hématopoïétiquesqui s’est développé depuis des années et dont le nombre a considérablement augmenté récemment, et thérapies par génie génétique c’est-à-dire ceux qui modifient génétiquement la cellule souche hématopoïétique du patient, puis la réintroduisent dans l’organisme par le biais d’une procédure de transplantation autologue. La première technique de génie génétique s’appelle insertion de gène (insertion de gène) et, comme son nom l’indique, consiste à insérer le gène normal de l’hémoglobine dans la cellule souche. Cette procédure a été approuvée par l’EMA, mais n’a jamais été introduite en Europe faute d’accord économique avec le fabricant.

Guérison définitive

Aux États-Unis (où il n’existe pas de système national de santé et où les patients qui ont les moyens de s’assurer paient le traitement) sont disponibles, mais à un prix vraiment exigeant : environ 2,5 millions de dollars pour chaque produit. Un chiffre très élevé, certes, mais qui doit être relativisé car cette thérapie peut guérir définitivement des patients qui autrement auraient besoin de traitements globalement tout aussi coûteux (sinon plus) à vie. La FDA américaine a confirmé l’enregistrement malgré la déclaration de deux cas de leucémie myéloïde aiguë chez des sujets drépanocytaires subissant l’intervention, la leucémie n’étant pas considérée comme une conséquence du produit. Lors du dernier congrès annuel de l’American Society of Hematology (ASH), tenu en décembre à San Diego, ils ont ensuite été présentés données d’une étude de thérapie génique appelée édition génétiquequi consiste à favoriser la production d’hémoglobine fœtale grâce à un mécanisme permettant de lever son blocage qui se produit physiologiquement immédiatement après la naissance.

Modification des gènes

Le patient devient ainsi capable de produire hémoglobine fœtale, une hémoglobine bonne et efficace qui n’est associée à aucun des problèmes du syndrome drépanocytaire. Plus de 40 patients traités dans une étude (menée par le professeur Franco Locatelli de l’hôpital Bambino Ges de Rome) avec résolution complète des symptômes dans plus de 90 % des cas. Ce produit a été récemment approuvé au Royaume-Uni (en novembre) et aux États-Unis (en décembre) et l’approbation de l’EMA est attendue très prochainement. Il n’y a pas encore d’informations sur les prix de ce produit. Bien évidemment toutes ces techniques (greffes et thérapies géniques) sont réservées aux patients atteints de formes sévères de drépanocytose.. Il est prévu que la thérapie génique soit, du moins pour le moment, réservée aux patients de plus de 12 ans.

Le système de remboursement

Ces thérapies contre les maladies génétiques ont soulevé le problème d’une thérapie dont le prix est élevé (sinon très élevé) mais dont le bénéfice (valeur) s’étend sur de nombreuses années (éventuellement toute une vie)générant ainsi, outre un bénéfice clinique significatif, également une économie sur d’autres thérapies et des coûts directs et indirects susceptibles d’être tout aussi élevés, voire plus, mais étalés sur des périodes beaucoup plus longues. Le système de remboursement actuellement utilisé en Italie (la totalité du coût est payée par le NHS à l’entreprise manufacturière au moment du traitement), quelle qu’en soit l’issue, elle n’est plus adaptée à cette évolution des techniques médicales. Il est essentiel de trouver des modalités de remboursement étalées dans le temps et basées sur le bénéfice obtenu pour le patient. rendre les thérapies réellement accessibles aux patients.

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