La nouvelle formulation en comprimé de la thérapie expérimentale ANX1502 a réduit les principales mesures cliniques et de biomarqueurs chez les trois patients atteints de la maladie des agglutinines froides (MAF) jusqu’à présent inscrits à un essai clinique de validation de principe.

Dans la MAF, des auto-anticorps appelés agglutinines froides se lient aux globules rouges à basses températures, activant la voie classique du complément, un groupe de protéines immunitaires, qui entraîne l’hémolyse et les symptômes subséquents de la MAF.

ANX1502 est une thérapie orale qui supprime la forme active de la protéine C1s du complément, qui, avec la protéine C1q du complément, déclenche l’activation de la voie classique. En bloquant cette voie, le traitement devrait réduire ou prévenir les réponses immunitaires anormales qui entraînent la MAF et d’autres maladies auto-immunes à médiation par le complément.Dans la MAF, cela se traduirait par une hémolyse moindre, voire nulle, et une réduction des symptômes.

Des données ont montré qu’ANX1502 atteignait les niveaux cibles dans le sang des participants qui avaient reçu des doses uniques ou multiples croissantes. Des doses uniques plus élevées (525 à 1 025 mg) ont diminué les niveaux sanguins de C4d, un marqueur de l’activation classique du complément, chez ceux qui avaient initialement des niveaux supérieurs à la médiane.

La pharmacocinétique de la thérapie, ou son mouvement dans, à travers et hors du corps, a également soutenu une administration biquotidienne dans les futurs essais.

ANX1502 a été généralement bien toléré à toutes les doses, les problèmes gastro-intestinaux, y compris les nausées, les vomissements et la diarrhée, étant les effets secondaires les plus courants.

La nouvelle formulation en comprimé d’ANX1502 a été conçue pour améliorer la tolérabilité et l’expérience du patient. Les comprimés sont enrobés d’un revêtement entérique,ce qui empêche la libération du médicament jusqu’à ce qu’il atteigne l’intestin grêle. Cela permet une posologie flexible pour atteindre des niveaux sanguins d’ANX1502 quatre à cinq fois supérieurs aux concentrations cibles.

L’essai en cours évalue la tolérabilité,la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d’ANX1502,ou ses effets sur le corps,chez un maximum de sept patients. Les objectifs d’efficacité clinique comprennent une réduction de l’hémolyse, comme l’indique une baisse des niveaux sanguins de bilirubine, un pigment jaunâtre produit lorsque les globules rouges se décomposent.

de nouvelles données préliminaires annoncées provenant des trois premiers participants ont montré que les comprimés d’ANX1502 réduisaient les mesures cliniques et de biomarqueurs compatibles avec la suppression du complément et moins d’hémolyse.

« Chez les patients traités avec la petite molécule orale ANX1502, nous sommes encouragés par les changements dans de multiples mesures de l’hémolyse [destruction des globules rouges]. Notre essai de validation de principe (POC) ANX1502 en cours est conçu pour constituer un ensemble de données robuste chez un maximum de sept patients avec des données attendues mi-2025. »

ANX1502 : Une avancée prometteuse dans le traitement de la maladie des agglutinines froides

La nouvelle formulation en comprimé d’ANX1502, une thérapie expérimentale, montre des résultats encourageants dans le traitement de la maladie des agglutinines froides (MAF). Chez les trois premiers patients participant à un essai clinique de validation de principe, ANX1502 a réduit les principaux marqueurs cliniques et biomarqueurs de la maladie.

Comprendre la maladie des agglutinines froides (MAF)

La MAF est une maladie auto-immune où des auto-anticorps, appelés agglutinines froides, se fixent aux globules rouges à basse température. Ceci active la voie classique du complément, un système de protéines immunitaires, conduisant à l’hémolyse (destruction des globules rouges) et aux symptômes associés à la MAF.

ANX1502 : Un mécanisme d’action ciblé

ANX1502 est une thérapie orale qui inhibe la protéine C1s active du complément. Cette protéine,avec la protéine C1q,déclenche l’activation de la voie classique du complément. En bloquant cette voie, ANX1502 diminue ou prévient les réponses immunitaires anormales responsables de la MAF et d’autres maladies auto-immunes à médiation par le complément. L’objectif est de réduire, voire d’éliminer, l’hémolyse et les symptômes associés.

Résultats de l’essai clinique

Des données ont démontré qu’ANX1502 atteint les concentrations cibles dans le sang après management de doses uniques ou multiples. Des doses uniques plus élevées (525 à 1025 mg) ont diminué les niveaux sanguins de C4d, un biomarqueur de l’activation de la voie classique du complément, chez les patients ayant initialement des niveaux supérieurs à la médiane. La pharmacocinétique de l’ANX1502 supporte une administration biquotidienne dans les futurs essais.

La nouvelle formulation en comprimé, avec un enrobage entérique, améliore la tolérabilité et l’expérience du patient, permettant une posologie flexible et des concentrations sanguines quatre à cinq fois supérieures aux concentrations cibles. ANX1502 a été généralement bien toléré, les effets secondaires les plus fréquents étant des troubles gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée).

L’essai clinique actuel, portant sur un maximum de sept patients, évalue la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d’ANX1502. Les principaux critères d’efficacité clinique sont la réduction de l’hémolyse, mesurée par la baisse des niveaux sanguins de bilirubine. Les données préliminaires des trois premiers participants montrent une réduction des mesures cliniques et biomarqueurs,cohérentes avec la suppression du complément et une diminution de l’hémolyse.

Tableau récapitulatif

| Aspect | Description |

|————————-|————————————————————————————————————–|

| Maladie | Maladie des agglutinines froides (MAF) |

| Mécanisme d’action | inhibition de la protéine C1s du complément |

| Administration | Orale (comprimés à enrobage entérique) |

| dosage | Posologie flexible, concentrations sanguines 4-5 fois supérieures aux concentrations cibles |

| Effets secondaires | Principalement gastro-intestinaux (nausées, vomissements, diarrhée) |

| Résultats préliminaires | Réduction des mesures cliniques et biomarqueurs, diminution de l’hémolyse chez les trois premiers patients traités |

| Essai clinique | Validation de principe (POC), jusqu’à 7 patients, données attendues mi-2025 |

FAQ

Q: Quel est le mécanisme d’action d’ANX1502 ?

R: ANX1502 inhibe la protéine C1s active du complément, bloquant la voie classique du complément et réduisant l’hémolyse.

Q: Quels sont les effets secondaires d’ANX1502 ?

R: Les effets secondaires les plus courants sont des troubles gastro-intestinaux.

Q: Quand les résultats complets de l’essai clinique seront-ils disponibles ?

R: Les données complètes sont attendues pour mi-2025.

Q: Quel est l’objectif principal de l’essai clinique ?

R: Évaluer la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique d’ANX1502 et démontrer une réduction de l’hémolyse.