Attaquer les cellules cancéreuses zombies pour améliorer la chimiothérapie

BarceloneLa chimiothérapie reste le traitement de choix pour de nombreux types de cancer. Cependant, il présente certaines faiblesses, comme le fait que dans de nombreux cas, il parvient à réduire la taille de la tumeur, mais pas à l’effacer complètement. Aujourd’hui, des chercheurs de l’Institut de recherche biomédicale (IRB) de Barcelone préviennent que la chimiothérapie provoque l’apparition de cellules zombies contre-productives. Appelées sénescentes, ce sont d’anciennes cellules cancéreuses, qui ont été endommagées par l’effet des traitements et qui, bien qu’elles ne se répliquent pas, génèrent un environnement favorable à la croissance du cancer. Face à cette découverte, l’équipe du chercheur Manuel Serrano de l’IRB a créé un médicament expérimental basé sur l’immunothérapie qui améliorerait l’efficacité du traitement standard.

L’étude, publiée ce mercredi dans le magazine Cancer naturel, décrit le mécanisme qui permet aux cellules sénescentes générées par la chimiothérapie de survivre à l’intérieur des tumeurs. Mais non seulement il montre comment ces cellules deviennent résistantes, mais il propose un outil pour y remédier. La clé est la protéine PD-L2, qui est activée dans les cellules sénescentes et les protège du système immunitaire, tout en séquestrant les cellules immunosuppresseurs.

L’hypothèse est que l’ensemble de ce processus aboutit à un environnement qui inhibe l’action défensive naturelle : les lymphocytes ne peuvent pas accéder aux cellules cancéreuses et agir contre elles. En termes simples, ils constituent un bastion tumoral qui provoque la sécrétion d’une plus grande quantité de PD-L2 et, d’une part, favorise la croissance tumorale et, d’autre part, limite l’efficacité de la chimiothérapie.

Serrano et l’équipe de l’IRB proposent que le blocage de cette protéine à l’aide d’un anticorps puisse faciliter l’entrée des défenses immunitaires chargées de combattre le cancer – les lymphocytes T – dans les tumeurs en grande quantité, afin qu’elles puissent éliminer ces vieilles cellules résistantes et fabriquer le cancer recule rapidement. Selon l’étude de l’IRB, c’est ce qui aurait été confirmé chez des souris – atteintes d’un cancer du sein – et dans des cellules de mélanome et de pancréas humains.

“En bloquant PD-L2, nous avons vu que la chimiothérapie est plus efficace contre le cancer. Cela ouvre la voie à envisager l’utilisation d’un potentiel inhibiteur comme adjuvant dans le traitement de cette maladie” explique le biologiste moléculaire de l’IRB et chercheur à l’IRB. biotechnologie Alto Labs Cambridge Institute of Science au Royaume-Uni.

Prototype déjà développé

La deuxième partie de cette recherche consiste à tester le médicament sur des primates – et non sur des humains – et, en fait, l’équipe a déjà développé un prototype. “Bien que davantage d’expériences soient nécessaires pour caractériser le rôle de PD-L2 dans différentes tumeurs humaines, cette étude nous a permis d’élargir nos connaissances sur le rôle de PD-L2 et sur l’interaction des cellules sénescentes avec le système immunitaire”, explique José Alberto López, chercheur postdoctoral à l’IRB et auteur de l’ouvrage.

La recherche a été financée par la Fondation « la Caixa », l’Association espagnole contre le cancer, la Fondation BBVA, le Ministère de la Science et de l’Innovation, le Département de la Recherche et des Universités et des fonds européens.