2024-05-21 13:02:17
Les médicaments contre le reflux gastro-œsophagien, pour le cœur ou pour les troubles de l’humeur – mais pas seulement – peuvent interférer avec les thérapies anticancéreuses, au point d’en réduire l’efficacité avec des effets négatifs sur la survie. Pour le prouver, ce sont les nouvelles données de l’étude italienne BioItaLEEprésenté au Congrès sur le cancer du sein de la Société européenne d’oncologie médicale (Congrès annuel du sein de l’ESMO), qui s’est récemment conclue à Berlin.
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Interférences pharmacologiques pour un tiers des patients
L’étude a recruté environ 300 patientes atteintes d’un cancer du sein avancé ou métastatique positif pour les récepteurs hormonaux et négatif pour la protéine HER2, traitées en première intention avec le traitement standard consistant en un inhibiteur de CDK4/6 en association avec un traitement antihormonal. Eh bien : « 30 % des patientes présentaient des interactions cliniquement significatives, avec une diminution de l’efficacité du traitement standard d’environ 8 mois. Chez les patientes présentant des interactions pharmacologiques, en effet, la survie sans progression atteignait 20 mois, contre 28 chez les autres femmes sans conflit entre les thérapies”, explique-t-elle Andrea Botticelli, chef de l’unité mammaire de la Policlinico Umberto I Rome. Les médicaments cardiologiques, les inhibiteurs de la pompe à protons et les antipsychotiques étaient les principales classes en conflit avec les traitements oncologiques.
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L’intelligence artificielle pour étudier les systèmes complexes
Aujourd’hui, l’intelligence artificielle et les algorithmes d’apprentissage automatique rendent possible cette étude des interactions médicamenteuses. “L’étude des systèmes complexes représente la dernière frontière de la médecine de précision – commente-t-il Paolo Marchetti, Président de la Fondation pour la Médecine Personnalisée – Jusqu’à présent, nous avons abordé le problème de la complexité du cancer, avec des études de plus en plus ciblées sur le profilage génomique, en négligeant, en raison de difficultés opérationnelles, l’intégration avec le contexte clinique global du patient. Grâce aux nouveaux systèmes d’évaluation des informations, nous sommes désormais en mesure d’analyser des informations supplémentaires, telles que les interactions médicamenteuses et les mécanismes de résistance. »
Même dans d’autres tumeurs comme le mélanome ou les néoplasies de la tête et du cou, poursuit Marchetti, des résultats similaires ont été observés, avec une réduction significative (6/8 mois) du contrôle de la maladie chez environ un tiers des patients : « Un fait qui impose une profonde réorganisation des parcours thérapeutiques, en insérant la phase de « réconciliation thérapeutique » à la fin de la discussion multidisciplinaire de la pathologie, comme moment préalable à la prescription de médicaments coûteux”.
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La plateforme Drug-Pin
Précisément pour évaluer les interactions négatives entre médicaments, l’Université Sapienza de Rome et l’Université La Charité de Berlin ont créé une plateforme, Drug-Pin. L’objectif, expliquent les experts, est d’augmenter le nombre de patients pouvant bénéficier de médicaments à ciblage moléculaire ou d’immunothérapie. Les résultats et la plateforme visent à inciter les cliniciens à ne pas ignorer l’existence d’interactions possibles : « La solution – souligne encore Marchetti – ne consiste pas à interrompre les traitements pour d’autres pathologies mais, avec le même principe actif, à identifier le thérapie qui ne présente pas de conflits avec le traitement anticancéreux en cours”.
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Qu’est-ce que la prescriptomique et pourquoi est-ce important
Cette approche fait partie de ce que l’on appelle la « prescriptomique », qui consiste précisément à utiliser des stratégies pour optimiser les choix de prescription, en réduisant les interactions négatives entre les médicaments (tous, pas seulement les médicaments oncologiques) dans la pratique clinique. La première conférence internationale sur et sur la médecine de précision a eu lieu récemment à Lisbonne (1ère Conférence Internationale Caparica sur la Prescriptomique et la Médecine de Précision), dans lequel l’expérience de l’hôpital universitaire Sant’Andrea de Rome a été présentée : « 20 % des visites de personnes âgées aux urgences sont causées précisément par des problèmes dus à l’interaction entre les thérapies en cours, comme les saignements, les événements thrombotiques, les chutes. – il explique Maurizio Simmaco, professeur titulaire de biologie moléculaire à l’Université Sapienza de Rome et directeur du Département des sciences diagnostiques de Sant’Andrea – En outre, il existe des médicaments qui ne doivent pas être administrés après un certain âge aux patients souffrant de pathologies spécifiques. Par exemple, les statines en prévention primaire, c’est-à-dire pour prévenir les troubles cardiovasculaires chez les personnes à risque n’en ayant pas déjà souffert, sont contre-indiquées chez les personnes de plus de 80 ans, notamment si elles sont fragiles. Les inhibiteurs de la pompe ne doivent pas être pris pendant plus de 2 mois, mais certains patients continuent de les prendre pendant des années. Nous savons que ces médicaments ont un impact métabolique sur les autres traitements et entraînent des conséquences négatives chez le patient. »
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Comment la pratique clinique change : l’expérience de Sant’Andrea à Rome
Des systèmes de prescription numériques intégrés sont utilisés depuis de nombreuses années à l’hôpital romain pour choisir des traitements présentant le risque de toxicité minimum et la probabilité d’efficacité maximale. Avec un double avantage : d’une part des bénéfices pour les patients, de l’autre des économies pour le système. Ces outils bioinformatiques, utilisables dans n’importe quel contexte clinique, permettent d’obtenir une gestion optimale des médicaments, avec une précision autrefois impensable, poursuit Simmaco.
Les informations relatives au patient doivent être saisies dans le système, par exemple concernant l’âge, le sexe, le mode de vie, diverses pathologies et, dans les centres où cela est possible, le profilage des gènes qui codent pour les protéines impliquées dans le métabolisme des médicaments.
Tout doit évidemment partir d’un diagnostic correct du médecin : « Par exemple, chez le patient psychiatrique multi-traité, grâce à ces systèmes intégrés, on obtient une augmentation significative des thérapies acceptées par le patient par rapport aux méthodes traditionnelles. En plus de la réduction du nombre de médicaments prescrits, il y a aussi une économie économique pour le système, estimée à environ 20-25% des dépenses totales”.
Revenant aux tumeurs, la prescriptomique s’inscrit dans le même contexte que les études sur le microbiome ou le microenvironnement tumoral. “Avec cette sensibilité différente à un sujet apparemment bien connu, mais négligé dans la pratique clinique même au niveau international – conclut Marchetti – les souffrances évitables et les dépenses inutiles pourraient être réduites”.
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