Au bord du premier vaccin contre le VRS au monde : qu’est-ce qui prend si longtemps ?

Au bord du premier vaccin contre le VRS au monde : qu’est-ce qui prend si longtemps ?

Les cas de VRS ont atteint des niveaux sans précédent cette saison. Pourquoi ces infections étaient-elles si fréquentes et graves, et pourquoi le développement de vaccins a-t-il pris si longtemps ?

Il y a un virus respiratoire différent qui fait la une des journaux cette saison. Le virus respiratoire syncytial (VRS) est un virus respiratoire courant qui provoque généralement des symptômes bénins, semblables à ceux du rhume. Bien que la plupart des gens se rétablissent en 2 semaines, les nourrissons et les adultes plus âgés sont sensibles au pire de l’infection.

Au cours des dernières années, les mesures préventives inspirées de la COVID-19 ont eu l’avantage supplémentaire de réduire l’incidence d’autres virus comme la grippe et le VRS. Maintenant que des pratiques telles que le masquage et la distanciation sociale tombent en disgrâce, il y a eu une augmentation d’autres virus respiratoires saisonniers.

Le VRS a augmenté tôt et violemment cette saison, les nourrissons de moins de 6 mois et les adultes de plus de 65 ans ayant subi une infection grave et mortelle. “Nous avons en fait eu des épidémies estivales de VRS au cours des deux dernières années, ce qui est très, très inhabituel”, a déclaré Tina Q. Tan, MD, FAAP, FIDSA, FPIDS, professeur de pédiatrie à la Feinberg School of Medicine de l’Université Northwestern, directeur médical de l’International Patient Services Program, codirecteur de la Pediatric Travel Medicine Clinic et directeur de l’International Adoptee Clinic à l’Ann & Robert H. Lurie Children’s Hospital de Chicago dans l’Illinois.

Le taux élevé d’infections graves par le VRS est sans précédent, même des années avant que le public ne travaille activement à réduire la transmission de la maladie. Le CDC a rapporté1 Les hospitalisations pour le VRS chez les enfants jusqu’à l’âge de 4 ans ont culminé à 237,2 pour 100 000 personnes, tandis que les hospitalisations chez les adultes de plus de 65 ans ont culminé à 17,6 pour 100 000 personnes.

Les hospitalisations globales cette saison ont culminé à 19,5 pour 100 000 personnes. Pour référence, le sommet précédent était un pic de 8,8 hospitalisations globales pour 100 000 personnes, enregistré au cours de la saison 2019-2020 du VRS.

“C’est juste devenu massivement incontrôlable cette année… Les gens le ressentent vivement maintenant en raison de l’intensité du pic”, a déclaré Iona M. Munjal, MD, directrice de la recherche clinique et du développement chez Pfizer.

Munjal a expliqué que la plupart des enfants sont exposés au VRS à l’âge de 5 ans et éliminent facilement le virus. Maintenant, alors que les écoles et les garderies commencent à rouvrir après la pandémie, un grand nombre de jeunes enfants souffrent de VRS grave après avoir été exposés au virus pour la première fois.

Le VRS a été formellement identifié pour la première fois dans les années 1950. Depuis lors, a déclaré Munjal, il n’y a pas eu de solutions électives. “Il existe un seul monoclonal [antibody] que vous donnez aux nourrissons qui est très, très coûteux, et cela nécessite une injection mensuelle, donc il n’est administré qu’aux nourrissons à haut risque.

Il existe un autre anticorps monoclonal à durée prolongée complétant les essais de phase 3, que Tan a qualifié de “développement très prometteur”. Cet anticorps monoclonal serait destiné aux nourrissons prématurés et nés à terme en bonne santé à plus de 29 semaines de gestation. Si autorisé, les nourrissons recevraient une dose unique de cet anticorps monoclonal avant la saison du VRS, et la dose durerait toute la saison du VRS.

Un taux d’incidence élevé du VRS ne signifie pas que d’autres virus respiratoires ont disparu, bien au contraire, car les craintes d’une confluence du VRS, de la grippe et du COVID-19, que certains appellent une « tridémie », sont bien réelles. “En plus de ces 3 virus”, a déclaré Tan, “il existe d’autres virus des voies respiratoires qui circulent également et qui jouent dans ce mélange.”

Contrairement au COVID-19 et à la grippe, il n’existe pas de vaccin approuvé pour combattre le VRS. Cependant, cela pourrait être sur le point de changer. La pandémie de COVID-19 a clairement démontré la rapidité avec laquelle un vaccin électif peut être développé lorsqu’il existe un besoin drastique non satisfait. Le VRS circule depuis des décennies de plus que le COVID-19, alors pourquoi a-t-il fallu si longtemps pour se rapprocher du premier vaccin contre le VRS autorisé ?

Selon Munjal, le RSV est particulièrement insaisissable. “Ce qui est vraiment intéressant avec le RSV, c’est qu’il entre, il change de forme, puis il se fixe à la cellule hôte humaine”, a-t-elle expliqué. “Ce changement de forme était quelque chose que nous ne savions pas au début.”

Tan a réitéré la structure difficile de l’organisme RSV. Elle a déclaré que quelques vaccins contre le VRS ont terminé avec succès les essais cliniques de phase 3 et seront bientôt soumis à la FDA pour homologation.

Le candidat-vaccin bivalent à préfusion contre le VRS de Pfizer, RSVpreF ou PF-06928316, explique le changement de forme du virus. “Nous ciblons la forme de préfusion du virus”, a déclaré Munjal. Le vaccin candidat est administré aux femmes enceintes pour aider à protéger leurs nourrissons contre le VRS après la naissance.

En décembre, Pfizer a soumis, et la FDA a accepté pour examen prioritaire, une demande de licence de produit biologique (BLA) pour RSVpreF pour la prévention de la maladie RSC chez les personnes âgées.

Le fait que nous soyons enfin au bord du premier vaccin contre le VRS approuvé permet de parler plus facilement de la forte incidence de cette saison, a ajouté Munjal. “Je pense que lorsque vous avez des solutions, les gens sont plus capables de parler du problème”, a déclaré Munjal, “parce que sinon, c’est frustrant.”

Tan a spécifiquement noté que le vaccin maternel Pfizer est le plus prometteur. “La femme enceinte [person] reçoit une dose de ce vaccin », a-t-elle expliqué, ajoutant que « les données des essais de phase 3 montrent que [the vaccine] est élective à 82 % dans la prévention des infections des voies inférieures par le VRS chez les nourrissons au cours des 3 premiers mois de vie. C’est donc très, très prometteur.

Il existe d’autres vaccins contre le VRS à l’horizon, mais pas aussi loin que le vaccin maternel Pfizer. “Certains vaccins contre le VRS en sont encore aux tout premiers essais cliniques”, a déclaré Tan. “Ce sont des vaccins intranasaux contre le VRS qui seront utilisés chez les enfants entre 6 mois et 24 mois.”

Munjal a déclaré que Pfizer se concentre sur la vaccination maternelle en raison de sa sécurité et de son efficacité. « Je suis pédiatre. Si je pouvais empêcher la moitié des bébés d’entrer à l’hôpital, je le ferais », a-t-elle déclaré. « Huit-deux pour cent [efficacy] pour moi est une réalisation vraiment, vraiment incroyable pour le vaccin. Et nous sommes très excités. Munjal a également noté que la vaccination maternelle garantit la transmission de niveaux élevés d’anticorps aux nourrissons. “Nous avons constaté que dans certains cas, les mères transmettaient plus d’anticorps au bébé qu’elles n’en gardaient pour elles-mêmes. … Donc, relativement, elles transfèrent une charge très, très élevée d’anticorps au bébé”, a-t-elle déclaré.

Les virus respiratoires peuvent être particulièrement dangereux pour les femmes enceintes et leurs nourrissons. Malheureusement, il y a eu une augmentation de la désinformation sur les vaccins pendant la pandémie de COVID-19 qui pourrait avoir un impact sur les vaccinations parmi les populations les plus vulnérables.

“Je pense que l’une des plus grandes idées fausses est… que les mères ne veulent pas se faire vacciner”, a déclaré Munjal. “Nous avons montré que dans les pays où les vaccins peuvent être largement disponibles, la hausse de la population enceinte est vraiment assez bonne.” Munjal a également souligné que bien que les États-Unis connaissent un taux élevé de VRS chez les nourrissons, ces infections peuvent être encore plus mortelles dans d’autres pays. Par conséquent, les essais du vaccin Pfizer RSV ont inclus des participants dans un certain nombre d’autres pays. « En dehors des États-Unis, nous avons [data from] 17 autres pays.… Nous avons pensé qu’il était tout aussi important d’obtenir des données dans ces pays.

Comme indiqué précédemment, les personnes âgées sont également susceptibles de manière disproportionnée de connaître une progression grave ou mortelle de la maladie à VRS. Munjal a déclaré que Pfizer prévoyait de soumettre une BLA pour les populations maternelles et âgées. “La même dose que nous donnons aux femmes enceintes a montré son efficacité cette année chez les personnes âgées.”

Les symptômes les plus courants du VRS sont la congestion ou l’écoulement nasal, la toux, la perte d’appétit, la fièvre ou les frissons, les éternuements, le mal de gorge et la respiration sifflante. Bien que ceux-ci se chevauchent avec le COVID19 et les symptômes de la grippe, les éternuements et la respiration sifflante sont spécifiques au VRS.

La meilleure façon de savoir si l’on est atteint du VRS, a déclaré Tan, est de se faire tester, surtout si la personne infectée est un jeune enfant ou un adulte plus âgé. “Si vous avez quelqu’un qui vous présente [who] est suffisamment malade pour consulter un médecin, vous devez vraiment les tester pour déterminer lequel de ces virus, ou lesquels de ces virus », a-t-elle déclaré. Une co-infection peut survenir et savoir comment traiter ces patients peut sauver la vie.

Dans le passé, les personnes présentant des symptômes du VRS se contentaient de l’appeler simplement le rhume. Mais, a souligné Munjal, la gravité de la pandémie de COVID-19 a accru notre attention aux virus respiratoires. “Je pense que d’un point de vue pédiatrique, je suis toujours frappé par la prévalence du virus”, a déclaré Munjal, notant que “presque 100% des enfants l’ont à l’âge de 2 ans, donc vous ne vous éloignez pas du VRS. C’est tellement répandu et tellement contagieux que presque tout le monde est exposé.

Munjal a également expliqué pourquoi le VRS est tellement plus mortel pour les nourrissons et les jeunes enfants : le VRS provoque l’accumulation d’un grand volume de liquide dans les poumons. Bien que cela ne soit que légèrement dangereux pour les adultes, qui ont un grand tube respiratoire, “les bébés respirent à travers un tube respiratoire de la taille d’une paille…. [When] il se remplit complètement de liquide, vous les voyez avoir du mal à respirer », a déclaré Munjal.

“Depuis les années 1960, vous dites : ‘Oh, je sais que votre bébé a le VRS, et je ne peux rien faire'”, a expliqué Munjal. Un vaccin contre le VRS serait certainement bénéfique au niveau mondial, en réduisant considérablement la pression sur les ressources hospitalières. Mais Munjal a noté qu’un vaccin concerne également “cette expérience patient par patient vraiment, vraiment percutante.… C’est la joie de ce vaccin – vous pouvez enfin dire:” J’ai quelque chose à offrir. “”

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