Au-delà des poumons : l’impact multi-organes du SRAS-CoV-2 révélé

Dans une récente revue publiée dans le Découverte de la mort cellulaire Journal, les chercheurs ont élucidé les mécanismes sous-jacents à l’impact des infections à coronavirus du syndrome respiratoire aigu sévère 2 (SRAS-CoV-2) sur le cerveau et le rappel.

Ils ont également identifié les facteurs de risque de la maladie à coronavirus à long terme (COVID) et discuté des moyens de prévenir l’état post-COVID 2019 (COVID-19).

Étude: Effets à long terme de l’infection par le SRAS-CoV-2 sur le cerveau et la mémoire humains. Crédit d’image : Justlight/Shutterstock.com

Arrière-plan

Plusieurs vagues épidémiques de coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) se sont produites. Le SRAS-CoV-2 a évolué avec une grande transmissibilité et une évasion immunologique de la souche ancestrale Wuhan-Hu-1 à la variante Omicron.

Une COVID longue peut entraîner des symptômes persistants tels que fatigue, maux de tête fréquents, essoufflement, dysfonctionnement moteur et difficultés de concentration et de mémoire.

Une longue exposition au COVID peut provoquer des altérations pathologiques du cerveau et altérer la mémoire humaine.

À propos de l’examen

Dans la présente revue, les chercheurs présentent les mécanismes par lesquels le SRAS-CoV-2 pourrait infecter le cerveau et affecter la mémoire. Ils ont également discuté des longs facteurs de risque de COVID et des stratégies de prévention.

Le SRAS-CoV-2 infecte le cerveau humain et affecte la mémoire humaine, facilitée par les récepteurs de l’hôte

Les patients COVID-19 à long terme peuvent développer des déficits cognitifs latents, la démence après un traitement COVID-19 aigu étant un facteur de risque majeur. Le SRAS-CoV-2 peut infecter les voies nasales et se transmettre directement au bulbe olfactif du cerveau via les nerfs olfactifs.

L’infection par le SRAS-CoV-2 dans les voies respiratoires avec des titres viraux élevés, en revanche, pourrait produire des altérations pathologiques considérables, permettant au virus de pénétrer dans le système circulatoire et de se propager à d’autres organes, aidé par l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2) production par différents types cellulaires.

Le SRAS-CoV-2 pourrait également infecter les yeux et se rendre au cerveau occipital via le nerf optique. Le SRAS-CoV-2 peut rompre les connexions étroites entre la barrière hémato-encéphalique (BBB) ​​et la cargaison intracellulaire, lui permettant d’infiltrer différents organes.

La réplication persistante du SRAS-CoV-2 et les interactions entre la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et le récepteur ACE2 de l’hôte pourraient entraîner le développement de syncytia et augmenter la synthèse des cytokines et des auto-anticorps, affectant ainsi la fonction cérébrale et la mémoire à long terme.

L’ACE2, un récepteur crucial pour que le SRAS-CoV-2 s’infiltre dans l’hôte, est exprimé dans divers tissus, notamment les poumons, le foie, le cœur, les reins, le cerveau et l’intestin. Le cluster de différenciation (CD147), le récepteur tyrosine-protéine kinase UFO (ALX), la neuropiline 1 (NRP1) et les lectines de type C sont des récepteurs potentiels du SRAS-CoV-2 qui sont exprimés dans divers types de cellules.

Des investigations structurelles ont révélé une diminution de la dimension du gyrus parahippocampique, de la région orbitofrontale et du cortex olfactif du cerveau. Augmentation de la production de cytokines telles que l’interleukine-1 (IL-1) et l’IL-6, ainsi que du facteur de nécrose tumorale alpha (TNF) via la signalisation du récepteur de type péage (TLR) et l’activation microgliale induite par le SRAS-CoV-2, peut avoir une influence négative sur la mémoire et la cognition.

Facteurs de risque post-COVID-19 et prévention

L’infection par le SRAS-CoV-2 pourrait entraîner des troubles immunologiques et provoquer la mort cellulaire, qui sont des sources directes d’influences à long terme sur les tissus de l’organisme. Le SRAS-CoV-2 peut stimuler le système immunologique, lui permettant de libérer des cytokines et de provoquer une lyse cellulaire.

La production dérégulée de cytokines peut entraîner des tempêtes de cytokines, entraînant des maladies graves qui augmentent les symptômes du COVID.

La fusion de la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 avec les cellules de l’hôte peut entraîner des réactions hyperimmunes, la mort cellulaire et des symptômes prolongés après la récupération du SRAS-CoV-2.

Les auto-anticorps dirigés contre l’interféron de type I (IFN) augmentent les risques de développer des infections graves au SRAS-CoV-2, entraînant des immunodéficiences acquises qui peuvent prolonger les symptômes de la COVID. Les microcaillots peuvent déclencher la formation d’auto-anticorps dans les organes malades, ce qui peut affecter la récupération du COVID-19.

Le COVID-19 persistant peut stimuler indéfiniment les réactions du système immunitaire de l’hôte et l’expression de la protéine SARS-CoV-2. La protéine de pointe seule a le potentiel de provoquer des altérations comportementales et neuro-inflammatoires. La symptomatologie du COVID-19 est liée à un stress émotionnel chez certains individus, qui peut être lié aux conséquences biologiques et psychosociales de la maladie.

Les variables biopsychosociales peuvent ajouter à la peur du COVID-19 et avoir un impact sur la longue récupération du COVID.

Les vaccinations contre le SARS-CoV-2 peuvent soulager efficacement les symptômes mais sont incapables d’éviter les infections par le SARS-CoV-2. Les mesures non pharmaceutiques, y compris l’utilisation de masques et l’isolement social, ont réduit la transmission du SRAS-CoV-2.

Cependant, de nouveaux médicaments capables de limiter la propagation virale sont nécessaires de toute urgence pour limiter la transmission virale et, par conséquent, réduire le nombre de patients COVID prolongés.

Les médicaments bloquant les cytokines administrés aux stades initiaux de la COVID-19 peuvent aider à prévenir l’apparition ultérieure de symptômes de dépression. Le traitement de remédiation cognitive peut aider les patients COVID-19 présentant des troubles cognitifs.

De plus, une santé optimale peut protéger contre les infections par le SRAS-CoV-2. Une activité physique régulière, des horaires de sommeil réguliers et une alimentation équilibrée (particulièrement riche en légumes, vitamines, magnésium et zinc) sont tous des éléments essentiels à la santé globale.

Conclusion

Dans l’ensemble, les résultats de l’examen ont révélé des voies potentielles de lésions cérébrales associées au COVID-19, y compris une infection directe par le SRAS-CoV-2, un dysfonctionnement immunitaire et des infections persistantes par le SRAS-CoV-2.

Les stratégies de prévention, telles que les vaccinations, les thérapies antivirales, les masques, l’exercice, un sommeil régulier et une alimentation équilibrée, sont essentielles pour réduire le risque de troubles cognitifs du COVID-19.

Les conséquences à long terme, telles que la perte de mémoire, peuvent réduire considérablement la confiance en soi et l’efficacité des études chez les enfants, en particulier pendant les phases de développement initiales. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour améliorer notre compréhension de la physiopathologie du long COVID.