Kurt-Wolfram Sühs, MD
(Crédit : Faculté de médecine de Hanovre)
Dans une étude à petite échelle publiée dans le Journal de neurologie, neurochirurgie et psychiatrie, les enquêteurs ont identifié la diacylglycérol lipase alpha (DAGLA) comme cible des auto-anticorps chez 4 patients atteints d’ataxie cérébelleuse invalidante à progression rapide. Ainsi, les chercheurs ont proposé que les autoanticorps anti-DAGLA détectés dans le liquide céphalo-rachidien (LCR) avec un profil caractéristique de test d’immunofluorescence indirecte tissulaire (IIFA) représentent de nouveaux biomarqueurs de la cerbellite à évolution rapide et devraient être pris en compte lors du diagnostic des patients atteints de cette maladie.1
L’étude visait à étudier les caractéristiques des biomarqueurs cliniques, d’imagerie et fluides de 4 patients atteints de cérébellite associée aux autoanticorps DAGLA. Chez ces 4 patients, les chercheurs ont confirmé DAGLA comme l’antigène cible en effectuant des expériences d’inhibition compétitive et IIFA à base de cellules recombinantes spécifiques de DAGLA (RC-IIFA).
Dans l’étude RC-IIFA, les enquêteurs ont observé une réactivité sérique contre DAGLA chez 17 des témoins de la maladie (n = 101), y compris ceux présentant des phénotypes cliniques différents de ceux des patients indexés, et chez 1 des donneurs sains (n = 102). Au cours de la caractérisation de l’épitope, les résultats ont montré que 17 des sérums témoins anti-DAGLA positifs (n = 18) réagissaient avec un fragment DAGLA 583-1042 intracellulaire C-terminal, tandis que les échantillons de LCR des patients index ciblaient un épitope conformationnel entre les acides aminés. 1 et 157.
Principaux points à retenir en clinique
- La détection précoce des autoanticorps anti-DAGLA dans le liquide céphalo-rachidien peut être cruciale pour diagnostiquer une cérébellite progressive et initier un traitement rapide.
- La reconnaissance des épitopes conformationnels dans les autoanticorps anti-DAGLA a souligné l’importance des immunothérapies adaptées aux troubles neurologiques.
- Des recherches supplémentaires portant sur des cohortes de patients plus importantes sont nécessaires pour valider la signification diagnostique des autoanticorps anti-DAGLA et optimiser les protocoles de traitement.
“Sur la base de ces observations et des changements inflammatoires élevés au début de la maladie, il est possible qu’un diagnostic plus précoce et une immunothérapie plus agressive et prolongée au début auraient pu avoir un effet plus bénéfique à long terme et auraient pu améliorer la destruction cérébelleuse irréversible”, a déclaré le senior. l’auteur Kurt-Wolfram Sühs, MD, neurologue consultant au département de neurologie de la faculté de médecine de Hanovre en Allemagne, et ses collègues ont écrit.1
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Les enquêteurs ont soumis les échantillons de sérum et de LCR des patients index à un dépistage complet des autoanticorps par l’IIFA entre avril 2022 et février 2023. Les chercheurs ont utilisé des tests d’immunoprécipitation, de spectrométrie de masse et de protéines recombinantes pour identifier l’autoantigène parmi les patients. De plus, les auteurs ont évalué les sérums de patients présentant divers symptômes neurologiques et un schéma de coloration des tissus similaire à celui des échantillons de patients index, ainsi que des donneurs sains dans RC-IIFA avec la protéine identifiée. Les enquêteurs ont ensuite caractérisé les épitopes de tous les échantillons positifs par ELISA, immunoblot, immunoprécipitation et RC-IIFA en utilisant différents fragments DAGLA comme décrit précédemment.2
Tous les participants index étaient âgés de 18 à 34 ans, relativement jeunes et souffraient d’une ataxie de la marche prononcée, d’une dysarthrie et d’une déficience visuelle. Les auteurs ont noté que les caractéristiques paracliniques au stade précoce de la maladie chez ces patients comprenaient des modifications inflammatoires du LCR et une hyperintensité du cortex cérébelleux en IRM. Notamment, après 6 mois, une atrophie cérébelleuse sévère s’est développée chez seulement 3 patients sur 4. Les enquêteurs ont également noté que tous les échantillons de patients présentaient la même réactivité IgG non classifiée avec la couche moléculaire cérébelleuse.
« En routine clinique, il pourrait devenir difficile de différencier ces 2 groupes d’autoanticorps anti-DAGLA. Par conséquent, nous recommandons, pour le bilan diagnostique, de considérer uniquement les autoanticorps anti-DAGLA détectés dans des échantillons de tissus LCR positifs à l’IIFA comme marqueur d’une nouvelle forme de cerbellite progressive, en particulier en association avec une pléocytose du LCR et des signes de synthèse intrathécale d’autoanticorps. » Sühs et al ont noté.1 « Le dépistage des autoanticorps anti-DAGLA doit être effectué à l’aide de RC-IIFA avec la protéine DAGLA pleine longueur. Les échantillons positifs de LCR doivent être confirmés par RC-IIFA avec la variante DAGLA 1-582.
La limite de cette étude réside dans la petite taille de l’échantillon de patients puisque les enquêteurs n’ont pas pu estimer l’incidence de la maladie. En outre, les auteurs ont noté la limitation de la petite quantité d’échantillons de LCR disponibles chez les 4 patients index et les 5 témoins de la maladie avec des autoanticorps anti-DAGLA présents dans le sérum. Les chercheurs ont recommandé que de futures recherches sur des cohortes de patients bien caractérisées avec des échantillons de sérum/LCR appariés soient nécessaires pour valider les résultats selon lesquels les autoanticorps anti-DAGLA détectés chez les patients atteints de cerbellite reconnaissent les épitopes conformationnels.
« L’identification des cérébellites associées aux anti-DAGLA semble importante pour plusieurs raisons. Sans la détection des autoanticorps, on pourrait initialement supposer une cause infectieuse de la maladie, ce qui pourrait retarder le traitement immunosuppresseur. Un diagnostic rapide et une immunothérapie précoce, agressive et prolongée pourraient aider à prévenir de graves séquelles neurologiques, car la maladie progresse rapidement et la perte de cellules neuronales ne peut pas être restaurée », ont noté Sühs et al.1
LES RÉFÉRENCES
1. Miske R, Scharf M, Borowski K et al. Identification de DAGLA comme cible d’autoanticorps dans l’ataxie cérébelleuse. J Neurol Neurochirurgie Psychiatrie. Publié en ligne le 25 avril 2024. est ce que je:10.1136/jnnp-2024-333458
2. Miske R, Scharf M, Stark P et al. Autoanticorps contre la protéine cellulaire de Purkinje RGS8 dans le syndrome cérébelleux paranéoplasique. Neurol Neuroimmunol Neuroinflammation. 2021;8(3):e987. Publié le 29 mars 2021. est ce que je:10.1212/NXI
2024-05-11 18:06:12
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