Jason Hawkes, MD, MS, dermatologue à Sacramento, en Californie, a discuté des défis et des opportunités liés à la gestion de la maladie rare, le psoriasis pustuleux généralisé (GPP), lors d’une de ses séances à la conférence de dermatologie clinique d’automne 2024 pour les AM et les IP à Scottsdale, en Arizona. Dans une interview avec Dermatology Times, il a souligné l’importance d’un diagnostic et d’un traitement précoces, soulignant l’approbation récente du spesolimab (Spevigo ; Boehringer Ingelheim) pour le GPP et la nécessité de disposer de meilleurs biomarqueurs pour différencier le GPP des autres affections. Il a également souligné l’importance de l’accès aux thérapies chroniques pour prévenir les poussées et améliorer la qualité de vie des patients.1
Horaires de dermatologie: Qu’est-ce qui a attiré votre attention sur GPP ?
Hawkes : L’accent mis sur le GPP est que nous parlons beaucoup du psoriasis en plaques, qui est principalement dû à l’IL-23 et à l’IL-17. Lorsque nous parlons des autres variantes du psoriasis, elles ne suivent pas toujours la même immunologie et le GPP est un excellent exemple d’une variante du psoriasis qui a un profil de cytokines complètement différent. Ainsi, plutôt que d’IL-23, ou 17, nous avons des niveaux très élevés d’IL-36, qui déterminent le phénotype clinique caractérisé par les neutrophiles, qui sont fortement attirés par l’IL-36. C’est donc une immunologie très différente et une approche thérapeutique très différente.
Horaires de dermatologie: Pourquoi la compréhension de cette maladie rare est-elle essentielle ?
Hawkes : La GPP est une maladie très rare. Ce n’est donc pas quelque chose que nous allons voir aussi fréquent que des maladies comme la plaque dentaire, le psoriasis ou la dermatite atopique. Mais c’est une maladie dermatologique émergente. Ces patients ont donc une mortalité élevée. Ils ont un fardeau de morbidité plus élevé et une qualité de vie bien inférieure à celle de certaines éruptions cutanées chroniques que nous gérons quotidiennement. Mais ce sont des patients pour lesquels nous ne pouvons pas nous permettre de passer à côté du diagnostic. Nous avons besoin de traitements rapides, d’interventions précoces et d’un bon accès à ces thérapies. Et nous disposons désormais de traitements spécifiques au GPP qui peuvent améliorer de plus de moitié la santé de ces patients en une semaine. C’est donc un lien très important à établir. Même si nous ne voyons pas cela tous les jours, nous souhaitons associer les traitements spécifiques à l’IL-36 GPP… spécifiques au GPP avec une réponse très rapide : nous voulons les empêcher d’aller à l’hôpital ou les empêcher d’avoir ces complications qui venir avec une maladie non traitée.
Horaires de dermatologie: Quelles sont les avancées GPP les plus significatives que vous avez vues au cours de votre carrière ?
Hawkes : Il y a eu 2 découvertes majeures dans l’espace GPP et toutes deux sont liées à la cytokine IL-36. Nous avons donc une solution intraveineuse dans laquelle le spesolimab redonne essentiellement les antagonistes des récepteurs IL-36 et arrête la signalisation de l’IL-36. Ceci est désormais approuvé pour les adultes et les enfants de plus de 12 ans, pesant au moins 40 kilogrammes. Nous avons donc ici une solution intraveineuse qui nous permet de leur administrer un traitement qui va traiter les poussées aiguës. Mais le véritable progrès passionnant est que nous disposons d’un traitement entre les poussées. Ces patients souffrent de maladies chroniques. Ils présentent des symptômes chroniques récurrents, même lorsqu’ils sont entre deux poussées. Nous disposons désormais d’un traitement sous-cutané au spesolimab qui nous permet d’administrer à ces patients un traitement d’entretien entre les poussées, encore une fois chez les adultes et les adolescents de 12 ans et plus, au moins 40 kilogrammes. Cela nous donne donc une nouvelle thérapie spécifique au GPP. C’est très excitant de pouvoir disposer de ces informations lorsque nous voyons ces patients rares.
Horaires de dermatologie: Quels sont les défis du traitement du GPP ?
Hawkes : La GPP peut être difficile car elle peut imiter d’autres affections telles que la pustulose exanthémateuse généralisée aiguë (AGEP), qui est très courante en cas de réaction aux antibiotiques, par exemple, ou à d’autres médicaments. L’un des inconvénients de notre approche du psoriasis, et même des maladies inflammatoires en général, est que nous n’avons pas vraiment de bons biomarqueurs pour dire qu’il s’agit bien du psoriasis en plaques, du psoriasis pustuleux ou de l’AGEP, par exemple, que nous avons gérés de manière assez différente. . Ainsi, lorsque nous avons ce déficit de recherche, le manque de biomarqueurs ou de tests pour les différencier, nous nous appuyons toujours sur, vous savez, notre approche clinique. Même la pathologie peut être très peu spécifique. Ce sera donc un domaine sur lequel nous devrons vraiment nous attaquer. Mais l’approche consistera à le reconnaître tôt, à exclure ces autres affections très tôt et à amener ces patients sous traitement afin que nous puissions éliminer à nouveau cette évolution à haut risque, y compris la mortalité due à la défaillance d’un organe secondaire. Nous voulons mettre fin à cette maladie car dès que possible. Et puis nous voulons aider nos patients à avoir accès à des thérapies chroniques qui peuvent garder cette maladie sous contrôle et prévenir ces poussées.
Horaires de dermatologie: Comment les cliniciens peuvent-ils se tenir au courant des ressources pour apprendre et soutenir leurs patients atteints de GPP ?
Hawkes : Parce qu’il s’agit d’une maladie rare, nous n’avons pas autant de recherches que vous en verrez sur d’autres maladies inflammatoires. Mais vous savez, Boehringer Ingelheim a vraiment mené la charge ici avec le spesolimab. Ils constituent une excellente ressource, alors contactez les commerciaux, les MSL. Ils ont beaucoup de littérature ici. Nous ne voyons pas beaucoup de publications, mais il y a des entreprises qui ont un intérêt direct dans la gestion de ces patients. Et comme vous le savez, participez à d’autres activités liées à des groupes ciblés, comme la National Psoriasis Foundation, la NPF. Ils tentent d’attirer l’attention sur ces variantes rares et moins courantes, afin que vous puissiez obtenir des informations à jour.
Horaires de dermatologie: Quelles sont vos principales perles cliniques concernant le traitement GPP ?
Hawkes : Deux perles cliniques que j’ai faites lors de la conférence ici lors de la conférence sont que nous ne voulons pas prendre l’habitude d’essayer d’utiliser les mêmes traitements du psoriasis en plaques pour le GPP. Ils ne fonctionnent généralement pas très bien par rapport au blocage des cytokines IL-36. C’est donc un conseil que j’ai mentionné. L’autre est cette pustulose palmaire plantaire très intéressante, qui peut ressembler beaucoup à la GPP, mais ce n’est qu’une forme localisée. Très intéressant, il ne répond pas au traitement par spesolimab. Ainsi, même si elle peut ressembler à une variante pustuleuse, comme une maladie généralisée, simplement localisée, elle ne répond pas au même traitement. Nous travaillons donc toujours sur quelque chose qui fonctionne très bien pour cette variante localisée des mains et des pieds.
Transcription modifiée pour plus de clarté.
Référence
Hawkes J. Quoi de neuf dans GPP. Présenté lors de la conférence d’automne 2024 sur la dermatologie clinique pour les AM et les IP ; 31 mai-2 juin ; Scottsdale, Arizona.
2024-06-02 14:33:16
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