Aspirine pourrait présenter un avantage spécifique pour la prévention primaire des maladies cardiovasculaires chez les personnes présentant des taux élevés de Lp(a), selon une nouvelle étude.
L’étude a analysé les données de l’essai ASPREE (ASPirin in Reducing Events in the Elderly), qui a randomisé 19 000 personnes âgées de 70 ans ou plus sans antécédents de maladie cardiovasculaire pour recevoir de l’aspirine (100 mg/jour) ou un placebo. Alors que les principaux résultats, rapporté précédemmentn’ont montré aucun avantage net de l’aspirine dans la population globale, l’analyse actuelle suggère qu’il pourrait y avoir un avantage chez les personnes ayant des niveaux élevés de Lp(a).
L’analyse actuelle a été publié en ligne le 26 septembre dans le Journal de l’American College of Cardiology.
“Notre étude fournit des preuves que l’aspirine peut bénéficier spécifiquement aux personnes âgées présentant des génotypes pour une Lp(a) plasmatique élevée dans le cadre de la prévention primaire à haut risque des événements cardiovasculaires et que le bénéfice global peut l’emporter sur les dommages liés aux saignements majeurs”, ont conclu les auteurs. par Paul Lacaze, PhD, Université Monash, Melbourne, Australie, conclure.
Ils soulignent également que des observations similaires ont déjà été observées dans une autre grande étude de prévention primaire sur l’aspirine menée chez des femmes plus jeunes, l’étude sur la santé des femmes, et l’analyse actuelle fournit une validation de ces résultats.
“Nos résultats fournissent de nouvelles preuves à l’appui de l’utilisation potentielle de l’aspirine pour cibler les personnes ayant une Lp(a) élevée pour la prévention primaire des événements cardiovasculaires”, déclarent les chercheurs.
Ils reconnaissent que ces résultats seraient renforcés par l’utilisation de niveaux de Lp(a) plasmatiques directement mesurés, en plus des génotypes de Lp(a).
Mais ils ajoutent: “Néanmoins, étant donné l’absence de thérapies actuellement approuvées pour cibler une Lp(a) élevée, nos découvertes peuvent avoir des implications cliniques étendues, ajoutant des preuves à la justification que l’aspirine peut être une option viable pour réduire la Lp(a)- médiatisé risque cardiovasculaire.”
Lacaze et ses collègues expliquent que des taux plasmatiques élevés de Lp(a) confèrent jusqu’à quatre fois plus de risque de maladie cardiovasculaire, avec environ 20 à 30 % de la population générale touchée. Malgré le fardeau élevé et la prévalence d’une Lp(a) plasmatique élevée, il n’existe actuellement aucun traitement pharmacologique approuvé ciblant cette lipoprotéine. Bien que des candidats prometteurs soient en cours de développement pour la prévention secondaire des maladies cardiovasculaires médiées par la Lp(a), il faudra de nombreuses années avant que ces candidats soient évalués pour la prévention primaire.
Pour l’étude actuelle, les chercheurs ont analysé les données de 12 815 participants ASPREE qui avaient subi un génotypage et ont comparé les résultats avec l’aspirine par rapport au placebo chez ceux avec et sans génotypes associés à des niveaux élevés de Lp(a).
Les résultats ont montré que les personnes présentant des génotypes élevés associés à la Lp(a), définis de deux manières différentes, présentaient une réduction des événements ischémiques avec l’aspirine par rapport au placebo, et cet avantage n’était pas compensé par un risque accru de saignement.
Plus précisément, dans le groupe placebo, les personnes porteuses de l’allèle rs3798220-C, connu pour être associé à des taux élevés de Lp(a), représentant 3,2 % de la population génotypée de l’étude, présentaient un risque presque doublé de indésirables cardiovasculaires que ceux qui ne sont pas porteurs de ce génotype. Cependant, le risque était atténué dans le groupe aspirine, les porteurs de l’allèle rs3798220-C ayant en fait un taux d’événements cardiovasculaires plus faible que les non-porteurs.
De plus, le statut de porteur de rs3798220-C n’était pas significativement associé à un risque accru d’événements hémorragiques cliniquement significatifs dans le groupe aspirine.
Des résultats similaires ont été observés avec la deuxième méthode d’identification des patients présentant un risque élevé de taux élevés de Lp(a) à l’aide d’un score de risque génétique à 43 variantes (LPA-GRS).
Dans l’ensemble de la population étudiée, l’aspirine a réduit les événements cardiovasculaires indésirables majeurs de 1,7 événements pour 1000 personnes-années et augmenté les événements hémorragiques cliniquement significatifs de 1,7 événements pour 1000 personnes-années, ce qui suggère une parité entre le bénéfice global et le préjudice.
Cependant, dans le sous-groupe rs3798220-C, l’aspirine a réduit les événements cardiovasculaires indésirables majeurs de 11,4 événements pour 1 000 années-personnes (une réduction du risque de maladie cardiovasculaire plus de six fois supérieure à celle de la cohorte globale), avec un risque de saignement de 3,3 événements par an. 1000 années-personnes, rapportent les chercheurs.
“Par conséquent, chez les porteurs de rs3798220-C, l’aspirine semble avoir un bénéfice net de 8,1 événements pour 1000 années-personnes”, déclarent-ils.
Dans le quintile LPA-GRS le plus élevé, l’aspirine a réduit les événements cardiovasculaires indésirables majeurs de 3,3 événements pour 1 000 personnes-années (une réduction du risque environ deux fois supérieure à celle de la cohorte globale), avec une augmentation du risque de saignement de 1,6 événement pour 1 000 personnes- ans (risque de saignement presque identique à la cohorte globale). Cela a déplacé l’équilibre entre les avantages et les inconvénients dans le quintile LPA-GRS le plus élevé à un avantage net de 1,7 événements pour 1000 années-personnes.
Résultats similaires chez les femmes‘s Étude de santé
Lacaze et ses collègues soulignent que des résultats similaires ont également été observés dans une autre grande étude de prévention primaire sur l’aspirine – l’étude sur la santé des femmes (WHS).
Le WHS a comparé l’aspirine 100 mg tous les deux jours avec un placebo chez des femmes plus jeunes initialement en bonne santé. Les résultats rapportés précédemment ont montré que les femmes porteuses de la variante rs3798220-C, associée à des taux de Lp(a) très élevés, avaient un risque deux fois plus élevé d’événements cardiovasculaires que les femmes non porteuses du groupe placebo, mais ce risque était réduit dans le groupe aspirine. Et il n’y avait pas de risque accru de saignement chez les femmes ayant une Lp(a) élevée.
“Ces résultats, en l’absence de toute autre preuve d’essai contrôlé randomisé ou de thérapie approuvée pour le traitement du risque associé à la Lp(a), ont été utilisés par certains médecins pour justifier la prescription d’aspirine chez les patients présentant une Lp(a) élevée”, a déclaré Lacaze et notent les collègues.
“Dans la présente étude de la population d’essai ASPREE, nos résultats étaient cohérents avec l’analyse WHS, malgré la randomisation d’individus plus âgés (hommes et femmes)”, ajoutent-ils.
Ils disent que cette validation du résultat WHS fournit la preuve qu’un sous-groupe à très haut risque d’individus avec une Lp (a) très élevée – ceux portant l’allèle rs3798220-C – peut bénéficier d’une faible dose d’aspirine pour la prévention primaire des événements cardiovasculaires. De plus, les bénéfices dans ce sous-groupe spécifique peuvent l’emporter sur tout risque de saignement.
Mais ils soulignent que les porteurs de rs3798220-C ne représentent qu’une petite partie de tous les individus ayant une Lp(a) élevée dans la population générale, tandis que le LPA-GRS polygénique explique environ 60 % de la variation des niveaux de Lp(a) plasmatiques directement mesurés. et a l’avantage potentiel de pouvoir identifier un plus grand groupe d’individus à risque accru.
Les chercheurs notent, cependant, qu’il n’est pas clair dans quelle mesure les résultats du LPA-GRS ajoutent des preuves supplémentaires suggérant que les personnes ayant une Lp(a) élevée, au-delà des porteurs de rs3798220-C, pourraient être plus susceptibles de bénéficier de l’aspirine.
“Si le bénéfice de l’aspirine s’étend au-delà des seuls porteurs de rs3798220-C à très haut risque, aux 20 % à 30 % d’individus présentant une Lp(a) élevée, l’utilité potentielle de l’aspirine pour la prévention primaire des événements cardiovasculaires augmenterait considérablement. ,” ils disent.
“Pertinence clinique très élevée”
Dans un éditorial d’accompagnementAna Devesa, MD, Borja Ibanez, MD, PhD, et Valentin Fuster, MD, PhD, The National Center for Cardiovascular Research, Madrid, Espagne, déclarent que : “Lacaze et al doivent être félicités pour une étude de très haut niveau clinique pertinence qui représente une première indication de prévention primaire chez les patients à haut risque cardiovasculaire.
Ils expliquent que le mécanisme pathogène de la Lp(a) est censé être une combinaison d’effets prothrombotiques et proathérogéniques, et les résultats actuels soutiennent l’hypothèse selon laquelle le mécanisme prothrombotique de la Lp(a) est médié par l’agrégation plaquettaire.
Ceci expliquerait la survenue d’événements thrombotiques en présence de athérosclérose en ce que des niveaux élevés de Lp(a) peuvent induire une adhésion et une agrégation plaquettaires à la plaque athérosclérotique activée, améliorant ainsi le processus athérothrombotique. De plus, activé plaquettes libèrent plusieurs médiateurs qui entraînent l’adhésion cellulaire et l’attraction des chimiokines et des cytokines pro-inflammatoires, entraînant une réponse inflammatoire et la médiation de la progression de l’athérosclérose, ajoutent-ils.
Les éditorialistes soulignent les limites de l’étude déjà reconnues par les auteurs : l’analyse a utilisé des génotypes plutôt que des niveaux élevés de Lp(a) et n’a inclus que les personnes d’ascendance européenne, ce qui rend les résultats difficilement extrapolables à d’autres populations.
“Les prochaines étapes de la pratique clinique doivent être définies, et il reste encore des questions auxquelles il faut répondre”, concluent-ils. “Chaque patient bénéficiera-t-il des thérapies antithrombotiques ? Tous les patients qui ont des niveaux élevés de Lp(a) devraient-ils être traités avec de l’aspirine ?”
La biobanque ASPREE est soutenue par des subventions de l’Organisation de recherche scientifique et industrielle du Commonwealth, de l’Université Monash, du Menzies Research Institute, de l’Université nationale australienne, de l’Université de Melbourne, des National Institutes of Health, du National Health and Medical Research Council of Australia et de la Victorian Cancer Agency . Lacaze est soutenu par une bourse Future Leader de la National Heart Foundation.
J Am Coll Cardiol. Publié en ligne le 26 septembre 2022. Résumé, Éditorial
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