Biohaven soumet une nouvelle demande de médicament pour le troriluzole en tant que traitement de l’ataxie spinocérébelleuse de type 3

Selon une annonce récente, Biohaven Pharmaceuticals a soumis une demande de nouveau médicament (NDA) pour son agent expérimental troriluzole, un promédicament de troisième génération et une nouvelle entité chimique qui module le glutamate, pour le traitement de l’ataxie spinocérébelleuse de type 3 (SCA3).¹

La NDA a été étayée par les données de l’étude de phase 3 BHV4157-206 (NCT03701399), avec des preuves de confirmation de la phase d’extension ouverte à long terme (OLE) de 3 ans de cette étude, et une étude supplémentaire (BHV4157-201 ) à l’aide d’une analyse de comparaison indirecte ajustée par appariement. Dans l’étude BHV4157-206, l’agent n’a pas atteint la signification statistique sur son critère d’évaluation principal ; cependant, des avantages numériques du traitement ont été observés dans un sous-groupe de personnes atteintes de SCA3, la forme la plus courante de SCA. Au total, SCA3 représentait 41 % des participants à l’étude.

“La NDA que nous avons soumise pour le troriluzole pour SCA3 représente environ sept ans d’efforts de l’équipe de Biohaven pour proposer un traitement potentiellement nouveau pour cette maladie ultra-rare”, a déclaré Vlad Coric, directeur général et président de Biohaven, dans un communiqué.¹ “La promotion d’un nouveau médicament expérimental pour une maladie rare qui n’a pas de traitement actuel est un processus pluriannuel qui est l’aboutissement non seulement de nos propres efforts internes, mais également d’une coordination étroite avec des groupes de défense des patients, notamment la National Ataxia Foundation (NAF), qui dirige chercheurs universitaires et organismes de réglementation. Les maladies cérébrales rares sont particulièrement difficiles pour la recherche étant donné les populations relativement petites de patients à exécuter/participer aux essais cliniques, la nécessité de s’appuyer sur des données du monde réel et souvent un manque d’échelles d’évaluation normalisées ou de biomarqueurs.

L’étude BHV4157-206, qui comprenait 213 personnes atteintes d’ACS, a montré des scores sur l’échelle fonctionnelle pour l’évaluation et l’évaluation de l’ataxie (f-SARA), le critère d’évaluation principal, de 5,1 et 5,2 dans les groupes trolizule et placebo, respectivement, à 48 semaines . Malgré seulement un changement minime dans la population globale de l’étude, un sous-groupe de patients atteints de SCA3 a montré un bénéfice numérique du traitement dans la même mesure à la semaine 48 par rapport au placebo (moindres carrés [LS] différence de variation moyenne, -0,55 ; IC à 95 %, -1,12 à 0,01 ; nominal P = 0,053).²

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Des résultats supplémentaires ont montré que pour les personnes atteintes de SCA3 qui étaient capables de marcher sans aide au départ ou qui avaient des scores f-SARA Gait Item de 1, le troriluzole a continué à montrer un bénéfice supérieur du traitement par rapport au placebo à la fin de la période de traitement (moyenne LS différence de variation, -0,71 ; IC à 95 %, -1,36 à -0,07 ; valeur nominale P =.031). Dans tous les génotypes, le traitement au troriluzole a également entraîné une réduction de 58 % du risque de chute (10 % contre 23 % d’événements indésirables [AE] incidence; nominal P = 0,043) parmi ceux qui étaient capables de se déplacer au départ.

“Nous n’aurions pas pu faire avancer le programme SCA aussi loin sans le leadership de la National Ataxia Foundation qui a soutenu la recherche scientifique fondamentale ainsi que le développement de cohortes d’histoire naturelle en SCA qui servent de contrôle externe pour les études longitudinales”, a ajouté Coric. “Les essais cliniques de Biohaven dans SCA étaient les premiers du genre dans ce domaine et utilisaient une échelle d’évaluation nouvellement développée (la SARA fonctionnelle ou f-SARA) qui a été développée en étroite consultation avec la FDA en utilisant des voies réglementaires standard pour élucider cette nouvelle échelle . Nous attendons avec impatience les interactions avec la FDA américaine, l’EMA et d’autres organismes de réglementation à travers le monde à mesure que nos soumissions progressent dans le processus d’examen. »¹

Les résultats complets à 96 semaines de l’étude BHV4157-201 ont été publiés dans Neurologie en 2021, avec des résultats cohérents avec l’analyse initiale des données sur 1 an ne montrant aucune augmentation du score SARA chez les patients sous troriluzole. L’étude comprenait une phase de randomisation de 8 semaines, suivie d’une OLE de 48 semaines, et incluait les personnes atteintes des ataxies héréditaires suivantes : SCA1, SCA2, SCA3, SCA6, SCA7, SCA8 et SCA10.

Après 96 semaines de traitement OLE par le troriluzole, la variation moyenne par rapport au départ du score SARA total était de 0,3 (± 0,30). Les patients qui avaient un intervalle de traitement au troriluzole (3 semaines à 12 mois) en attendant l’approbation de l’extension du protocole ont montré une aggravation supérieure à 1 point pendant la période sans traitement. Cette aggravation a augmenté avec une durée plus longue sans troriluzole.³

LES RÉFÉRENCES
1. Biohaven donne un aperçu des progrès cliniques, des mises à jour réglementaires et des développements du pipeline lors de la journée R&D. Communiqué de presse. Biohaven Pharmaceuticals. 31 mai 2023. Consulté le 23 juin 2023. https://www.prnewswire.com/news-releases/biohaven-provides-overview-of-clinical-progress-regulatory-updates-and-pipeline-developments-at-rd-day-301838058.html
2. Biohaven fait le point sur l’essai clinique de phase 3 évaluant le troriluzole pour l’ataxie spinocérébelleuse (ACS). Communiqué de presse. Biohaven Pharmaceuticals. 23 mai 2022. Consulté le 23 juin 2023. https://www.prnewswire.com/news-releases/biohaven-provides-update-on-phase-3-clinical-trial-evaluating-troriluzole-for-spinocerebellar-ataxia -sca-301552633.html
3. Beiner M, Wirtz V, L’Italien G, Ruggiero L, Berman R, Coric V. Analyse de 96 semaines, phase d’extension en ouvert à long terme de l’étude BHV 4157-201 : une phase 2b/3, randomisée, double -Trila aveugle, contrôlée par placebo de l’innocuité et l’efficacité du troriluzole chez les sujets adultes atteints d’ataxie spinocérébelleuse. Neurologie. 2021;96(15 suppl.).