Biomarqueur, médiateur et cible dans le cancer du sein quadruple négatif

Un nouvel article de synthèse intitulé “ACSL4 : biomarqueur, médiateur et cible dans le cancer du sein quadruple négatif” a été publié dans Oncocible.

Le cancer du sein est une maladie hétérogène pour laquelle un traitement efficace dépend de la catégorisation correcte de son sous-type moléculaire. Au cours des dernières décennies, cette détermination s’est appuyée sur le statut des récepteurs hormonaux pour les œstrogènes, la progestérone et HER2. Plus récemment, des données sur l’expression génique ont été générées qui stratifient davantage les cancers à récepteurs positifs et à récepteurs négatifs.

Dans cette nouvelle revue, la chercheuse Marie E. Monaco de la NYU Grossman School of Medicine et du VA NY Harbour Healthcare System discute de l’enzyme activant les acides gras, ACSL4, dont il a été démontré qu’elle joue un rôle dans le phénotype malin de divers cancers, y compris la poitrine. Cette enzyme métabolique lipidique est exprimée de manière différentielle en fonction du sous-type dans les tumeurs du sein, l’expression la plus élevée étant observée dans les sous-types mésenchymateux (claudine faible) et de type basal.

“ACSL4 est l’une des cinq isoformes d’enzymes de mammifères responsables de l’activation (thioestérification) des acides gras à longue chaîne comme condition préalable à leur utilisation ultérieure dans les voies de biosynthèse des lipides et d’oxydation des acides gras”, explique le chercheur.

Ici, le Dr Monaco examine les données qui soutiennent le potentiel d’utilisation du statut ACSL4 à la fois comme biomarqueur de sous-type moléculaire et comme prédicteur de la réponse à une variété de schémas thérapeutiques ciblés et non ciblés. La capacité d’ACSL4 à induire un phénotype plus agressif suggère qu’il pourrait être une cible potentielle d’inhibition dans le traitement du cancer du sein. Des études supplémentaires sont nécessaires pour démontrer l’utilité de cette protéine à la fois comme biomarqueur et comme cible dans la classification et le traitement du cancer du sein.

“Sur la base de ces résultats, nous proposons 3 rôles élargis pour l’ACSL4 : un, en tant que biomarqueur pour la classification des sous-types de cancer du sein ; deux, en tant que prédicteur de la sensibilité aux thérapies hormonales et à certaines autres thérapies ; et trois, en tant que cible pour la développement de nouvelles modalités de traitement », explique le Dr Monaco.