Bloquer les canaux ioniques viraux pour réduire la morbidité du coronavirus animal

Chercheur principal: Gary Whittaker

Co-PI : Diego Diel

Parrainer: Fonds binational de recherche et de développement agricole États-Unis-Israël

Numéro de subvention : IS-5567-23R

Titre: Bloquer les canaux ioniques viraux pour réduire la morbidité du coronavirus animal

Montant du projet : 52 000 $

Période du projet : octobre 2023 à septembre 2024

DESCRIPTION (fournie par le demandeur) :

Les coronavirus menacent gravement la production animale, entraînant un tribut économique considérable. Des agents pathogènes tels que le virus de la diarrhée épidémique porcine (PEDV) ont entraîné la mort de millions de porcs rien qu’aux États-Unis entre 2013 et 2015, tandis que d’autres coronavirus émergent continuellement. La solution souhaitée devrait donc pouvoir lutter contre les coronavirus actuels et futurs. Si les vaccins peuvent souvent être utilisés comme stratégie de prévention, des thérapies rentables et efficaces représentent également un élément essentiel d’une plateforme de réponse aux maladies infectieuses endémiques et épidémiques. Notre proposition de recherche vise à fournir une telle plate-forme pour les maladies animales à coronavirus, sur la base des progrès récents qui ont été réalisés dans les études sur les coronavirus en raison de l’énorme concentration de la communauté des chercheurs sur le SRAS-CoV-2 (l’agent étiologique du COVID-19). . Nous exploiterons en particulier une vulnérabilité spécifique des coronavirus : les canaux ioniques. En tant que famille, les canaux se sont révélés être des cibles très attractives pour l’inhibition pharmaceutique. Des études récentes sur le SRAS-CoV-2 ont montré que les bloqueurs de canaux peuvent freiner efficacement l’infectiosité virale in cellulo et in vivo, fournissant ainsi une preuve de concept à notre proposition.

Notre programme de recherche implique une combinaison synergique d’efforts entre les groupes israéliens et américains. Le groupe israélien utilisera ses tests bactériens récemment développés pour identifier et caractériser les canaux des coronavirus importants sur le plan agricole tels que le PEDV, le BCoV, l’IBV et le PDCoV. Le fait que les analyses soient effectuées sur des bactéries permet une adaptation rapide aux nouvelles souches et menaces virales.

Le groupe israélien procédera ensuite à l’utilisation des tests susmentionnés (conçus à dessein pour le dépistage) pour rechercher des inhibiteurs des canaux qu’il a identifiés. Le groupe israélien a utilisé cette procédure très récemment pour identifier des canaux dans le SRAS-CoV-2, trouver des inhibiteurs de celui-ci et démontrer que ces bloqueurs peuvent potentiellement entraver l’infectiosité virale dans la cellulo. Les groupes américains analyseront ensuite l’efficacité de chacune des pistes identifiées in cellulo par le groupe israélien en utilisant l’expertise et les ressources de longue date des laboratoires Whittaker et Diel, qui étudient les coronavirus humains et animaux depuis près de 20 ans. Les composés capables d’influer sur l’infectiosité virale dans un système de culture tissulaire représentent des médicaments candidats intéressants pour une future traduction dans les études animales. Notre cycle de développement de médicaments prendra également en compte la résistance virale à tout composé que nous identifions. En bref, le groupe israélien utilisera à nouveau un test bactérien dans lequel le canal viral est essentiel à la croissance bactérienne. Dans un tel cas, une mutation de résistance peut facilement être détectée en mutagénisant de manière aléatoire le canal viral et en identifiant les bactéries qui peuvent se développer en présence du bloqueur.

En conclusion, notre programme de recherche offre une plateforme qui peut être appliquée à n’importe quel inhibiteur du coronavirus pour freiner l’infectiosité. Il a récemment été démontré qu’il fonctionne sur le SRAS-CoV-2 et, en tant que tel, représente une approche intéressante pour augmenter notre arsenal contre les coronavirus importants en agriculture.