2024-07-05 17:18:51
Il existe une protéine « ouvrière » qui répare l’ADN des cellules tumorales et qui permet le développement de résistances à la chimiothérapie. Il s’appelle SMYD3 et ce nouveau mécanisme a été découvert par un groupe de recherche de l’Irccs Saverio de Bellis de Castellana Grotte (dans les Pouilles), dirigé par Cristiano Simonegénéticien à l’Université de Bari grâce à son étude – qui a duré cinq ans, soutenue par la Fondation Airc et publiée dans le Journal de recherche expérimentale et clinique sur le cancer – on sait désormais que le blocage pharmacologique de l’activité de cette protéine peut empêcher le cancer colorectal de développer une résistance aux médicaments de chimiothérapie, augmentant ainsi leur efficacité.
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Le phénomène de résistance aux médicaments
L’action de la chimiothérapie consiste précisément à endommager l’ADN des cellules en réplication, provoquant leur mort. Tout comme les bactéries développent une résistance aux antibiotiques, les cellules cancéreuses peuvent également trouver des moyens d’échapper à la chimiothérapie. Comme, comment? Par exemple grâce aux systèmes de réparation de l’ADN : qui peuvent être utiles à la survie des cellules saines, mais qui sont également exploités par les cellules cancéreuses.
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L’inhibition de la protéine SMYD3 fonctionne
« Nous avons montré que SMYD3 est fortement exprimé dans les tissus de patients atteints de cancers gastro-intestinaux, et que l’utilisation d’un nouvel inhibiteur de cette protéine augmente l’efficacité des chimiothérapies », explique Simone. L’étude identifie donc SMYD3 comme une cible thérapeutique dans les tumeurs dans lesquelles il est exprimé en excès, permettant l’élimination ciblée des cellules tumorales et épargnant les cellules saines. Cette approche thérapeutique – explique le généticien – pourrait représenter une manière non seulement d’éviter la résistance à la chimiothérapie, mais aussi de réduire les doses, en limitant à la fois les effets secondaires et les coûts associés. La molécule utilisée pour inhiber SMYD3 a déjà été validée scientifiquement à l’Irccs de Bellis et brevetée en Italie, et est en train d’être approuvée au niveau international, indique l’institut spécialisé en gastroentérologie. «C’est le résultat d’une étude multidisciplinaire – a-t-il conclu Gianluigi Giannelli – chercheurs, chirurgiens, oncologues, anatomopathologistes ont travaillé en équipe comme c’est le cas dans tous les grands centres de recherche internationaux”.
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