2024-08-07 03:00:00
Identifiez les patients atteints d’un cancer de la vessie infiltrant à un stade précoce qui répondront le mieux à la chimiothérapie avant la chirurgie. Et, dans une perspective future, éviter la cystectomie, c’est-à-dire l’ablation radicale de la vessie. C’est l’objectif ambitieux d’une étude menée par David James McConkeydirecteur du Johns Hopkins Greenberg Bladder Cancer Institute (Baltimore, USA), qui a publié ses derniers résultats dans Urologie européenne.
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Cancer de la vessie
Le cancer de la vessie (qui touche dans la plupart des cas l’urothélium, le tissu qui tapisse la cavité interne de l’organe) a touché près de 30 000 personnes en Italie en 2023 (environ 23 700 hommes et 6 000 femmes) : voir parmi les facteurs Le principal risque est le tabagisme et sa survie à 5 ans est d’environ 80 %. Beaucoup dépend cependant de la précocité du diagnostic. Le carcinome est en effet classé en trois formes : superficiel (environ deux tiers des cas), infiltrant les muscles et métastatique.
Chimio et chirurgie : la norme de soins
Dans le cas du carcinome infiltrant les muscles, la norme de soins est représentée par une chimiothérapie néoadjuvante à base de cisplatine suivie d’une chirurgie radicale, un traitement qui vise une guérison complète mais qui, inévitablement, a un fort impact sur la qualité de vie. C’est pour cette raison que de nombreux groupes de recherche étudient depuis des années des marqueurs capables de prédire la réponse aux traitements préopératoires, dans le but de sélectionner les patients qui pourraient éviter la cystectomie. “Nous avons déjà découvert que des mutations spécifiques de l’ADN dans des échantillons de tumeurs prélevés lors de la biopsie initiale étaient prédictives d’une réponse complète à la chimiothérapie néoadjuvante”, rapportent les chercheurs dans l’étude. “En d’autres termes, les patients présentant ces mutations étaient plus susceptibles d’avoir une réponse complète à la chimiothérapie néoadjuvante.” cloques exemptes de cancer après une intervention chirurgicale (ce qui est un indicateur de bon pronostic, ndlr) ».
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Mutations pouvant indiquer une sensibilité à la chimiothérapie
Les mutations étudiées sont celles de gènes impliqués dans les mécanismes de réparation de l’ADN – ATM, RB1, FANCC et ERCC2 – et dans cette nouvelle étude, un plus grand nombre d’échantillons provenant de 105 patients ont été analysés. Les données montrent que les personnes atteintes de tumeurs présentant des mutations dans ces gènes étaient cinq fois plus susceptibles d’obtenir une réponse pathologique complète à la chimiothérapie que les patients dont les tumeurs n’en présentaient pas. McConkey et ses collègues soutiennent donc que de telles mutations, si elles sont combinées à une évaluation clinique minutieuse, pourraient être utilisées pour assigner les patients à une surveillance plutôt qu’à une intervention chirurgicale.
Nous ne disposons pas encore de marqueurs fiables à 100 %
« Il s’agit d’une ligne de recherche très intéressante, mais les résultats obtenus jusqu’à présent ne sont pas suffisamment solides pour changer la pratique clinique – commente-t-il à Oncoline Massimo Di Maioprésident élu de l’Association italienne d’oncologie médicale (Aiom) – L’hypothèse émise par nos collègues américains est importante : pouvoir établir avec certitude qui peut éviter la résection vésicale représenterait une grande innovation, mais pour le moment nous ne le savons pas encore. ont de tels critères certains. En fait, nous parlons de patients qui peuvent viser la guérison de la tumeur grâce à la combinaison de la chimiothérapie et de la chirurgie, il est donc nécessaire de disposer de critères incontestables et parfaits, avec une sensibilité et une fiabilité proches de 100 %. Malheureusement, ce n’est pas encore le cas. Une fausse assurance peut entraîner une perte de chance de guérison. » Bref, la justification biologique est là : il est bien connu qu’une mutation dans les gènes impliqués dans la réparation de l’ADN est associée à une plus grande sensibilité au cisplatine, mais la relation n’est pas toujours vraie à 100 % pour toutes les tumeurs et dans tous les cas.
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Les espoirs de la recherche
Les recherches ne s’arrêtent évidemment pas. Il existe des cas dans lesquels il a été possible de trouver un marqueur très fiable, explique Di Maio. Il s’agit du cancer colorectal : lorsqu’une caractéristique génétique appelée « instabilité microsatellite » est présente, on sait avec certitude que la maladie répondra à l’immunothérapie et il est donc possible de discuter, au cas par cas, s’il est possible d’éviter l’intervention destructrice. . Revenant au cancer de la vessie, il est également important de rappeler que ces dernières années, des immunothérapies ont été testées en phase néoadjuvante et ont donné des réponses pathologiques complètes.
La discussion multidisciplinaire est un droit pour tous les patients
« Un message fondamental à faire passer est que tout choix thérapeutique doit toujours être discuté collégialement par une équipe multidisciplinaire », conclut l’oncologue. Ce qui peut encore arriver aujourd’hui, en effet, c’est que le patient se rende directement à la salle d’opération sans traitement préopératoire, car il y a eu un manque de discussion entre le chirurgien, l’oncologue et toutes les autres personnalités qui doivent être présentes dans la salle d’opération. équipe : “Cela ne doit pas arriver. Tous les patients doivent avoir la même chance d’être traités avec les soins standard. »
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