2023-12-27 11:20:24
Atteindre la cible. C’est le mantra d’une grande partie de la recherche en oncologie : rechercher une cible essentielle dans la croissance tumorale et développer un médicament capable de bloquer son action. Il existe cependant des cas où l’éventuel talon d’Achille de la maladie est découvert sans que l’on sache comment l’attaquer. C’est le cas des mutations RAS dans le cancer du côlon – présentes dans 40 à 50 % des cas -, dont la présence n’a été utilisée que pour exclure certains traitements et non parce qu’il existait un médicament capable de l’agir efficacement. Cependant, les choses évoluent et de plus en plus de données montrent qu’en réalité au moins l’un d’entre eux, KRAS G12C – retrouvé dans environ 4% des cas – peut être une cible pour des thérapies ciblées. Comme le confirme une étude publiée dans Nature Medicine qui a démontré, bien qu’à un stade préliminaire, l’efficacité du divarasib, une molécule qui affecte justement cette mutation.
Cancer du poumon, anticiper le traitement ciblé réduit le risque de récidive de la maladie
par Elisa Manacorda
« Pendant longtemps, nous avons utilisé KRAS G12C uniquement comme facteur d’exclusion : sa présence nous indiquait que nous ne pouvions pas administrer de médicaments – anti-EGFR – car les données montrent qu’ils n’agissent pas chez ces patients. Nous savions également que cette altération est responsable de la croissance de la tumeur, mais nous ne disposions pas d’un médicament capable d’atteindre la cible”, explique Chiara Cremolini, professeur d’oncologie médicale à l’Université de Pise. « Mais il existe désormais plusieurs molécules dotées du même mécanisme d’action qui donnent de bons résultats dans les études. Le Divarasib en fait partie. Les données sont encore préliminaires mais elles semblent très prometteuses tant en termes d’efficacité que de durée d’action. »
J’étudie
L’étude a associé cette nouvelle molécule au cétuximab, qui agit contre l’EGFR, et a montré que 62 % des patients porteurs de la mutation répondaient au traitement. La combinaison des deux molécules est nécessaire car s’il est vrai que la protéine KRAS est une clé qui contrôle la division cellulaire et que la mutation G12C accélère la division de toutes les cellules, y compris celles malades, il est également vrai que pour obtenir un résultat en Le cancer du côlon ne suffit pas pour atteindre cet objectif. “Quand nous atteignons KRAS G12C, la cellule active le plus l’EGFR qui est un signal de croissance et donc, si nous ne bloquons pas également ce signal, la prolifération se produit par des voies alternatives à celle que nous inhibons et le résultat est annulé”, explique Cremolini qui est l’un des auteurs de l’étude.
Cancer du poumon, il est temps de penser au dépistage national
de Anna Lisa Bonfranceschi
La cause de ce phénomène est la grande hétérogénéité du cancer du côlon, où toutes les cellules ne présentent pas les mêmes mutations. « Même si l’on identifie une cible, puisqu’elle n’est présente que dans une partie des cellules, les autres, non ciblées, prennent le relais et les résistances acquises se développent immédiatement. Pour cette raison, non seulement la réponse au traitement mais aussi sa durée sont importantes”, souligne Cremolini. Même à cet égard, le divarasib semble offrir de bons résultats avec une durée médiane sans progression de 8 mois, soit le double de ce qui est obtenu avec d’autres associations.
Un bénéfice concret
Comme mentionné, le divarasib n’est pas le seul médicament à l’étude qui agit sur la mutation KRAS G12C. Le sotorasib est étudié avec le panitumumab, tandis que l’adagrasib est toujours étudié avec le cétuximab ; la première combinaison a déjà été étudiée dans un essai impliquant un nombre important de personnes, alors que l’étude de Nature Medicine n’a impliqué qu’une trentaine de patients. “C’est vrai que nous ne disposons pas de données comparant directement les différentes molécules mais les taux de réponse avec le divarasib semblent particulièrement prometteurs”, précise Cremolini. Pour cette raison, le programme d’étude se poursuivra avec des essais plus vastes qui vérifieront son efficacité.
Cancer du poumon, photographie de patients en Italie
par Dario Rubino
Les chercheurs sont convaincus que ces études apporteront un bénéfice concret aux patients porteurs de la mutation KRAS G12C, car la détermination de cette altération se fait en routine, en suivant les lignes directrices, précisément pour comprendre quel type de thérapie effectuer. Ainsi, lorsque ces médicaments auront démontré en grand nombre leur efficacité et leur sécurité et que leur utilisation sera autorisée, il ne sera pas nécessaire d’introduire un nouveau test dans la pratique clinique, mais il sera possible d’utiliser de manière positive les informations déjà collectées. dans tous les cas.
#Cancer #côlon #progrès #dans #thérapie #précision
1703748779
