Cancer du pancréas, de nouveaux médicaments pour réduire la maladie : un tournant

Cancer du pancréas, un des mécanismes de résistance aux thérapies découvert

L’un des mécanismes de résistance au traitement du cancer du pancréas a été découvert, un cancer mortel qui laisse souvent peu de chances de guérison.. La tumeur échappe au traitement en mettant en œuvre un « mix génétique favorable », jouant ainsi ses meilleures cartes pour échapper au traitement. C’est le résultat d’une étude publiée aujourd’hui dans la revue “Cell Reports Medicine”, coordonnée par le professeur Claudio Sette, professeur d’anatomie humaine à l’Université catholique et directeur du “Facilité Organoïdes” de la Fondazione Policlinico Universitario A. Gemelli IRCCS. .

« Nous avons découvert un mécanisme basé sur la régulation des ARN messagers qui contribue à la résistance à la chimiothérapie – explique le professeur Sette – Il existe déjà des médicaments à ARN, utilisés dans d’autres indications médicales, pour contrecarrer ce type de régulation, qui pourraient donc également être développés comme agents anti-tumoraux avec des tests ad hoc sur des patients résistants. ». Le cancer du pancréas touche environ 500 000 personnes dans le monde chaque année ; bien qu’il soit le 14ème cancer en termes d’incidence, il est malheureusement actuellement la septième cause de décès par cancer.

En fait, la survie 5 ans après le diagnostic est inférieure à 10 %, presque exclusivement réservée aux patients pouvant être opérés (environ 20 à 30 % du total). Lorsque le code génétique est transcrit en ARN puis passe à la synthèse protéique, ce que l’on appelle un « épissage alternatif » peut se produire, c’est-à-dire que différents transcrits peuvent être produits à partir du même gène en fonction des « cartes génétiques » (exons, c’est-à-dire la partie du gène codant pour les acides aminés des protéines) qui sont choisis « pour être joués ». L’épissage conduit donc à la production de différentes protéines qui jouent des rôles différents, grâce à l’assortiment alternatif d’exons présents dans le gène de départ. L’épissage est généralement altéré dans les tumeurs, notamment le cancer du pancréas.

« En comparant des tumeurs pancréatiques de différents sous-types – explique le professeur Sette – nous avons vu que la tumeur résistante au traitement est associée à une régulation très précise de l’épissage, qui conduit précisément à la synthèse de protéines associées à la chimiorésistance. Notre étude, financée par l’Association italienne de recherche sur le cancer, a également identifié un régulateur d’épissage, appelé « Quaking », qui s’exprime dans les tumeurs pancréatiques les plus agressives et qui, par son action, favorise la synthèse de protéines qui déclenchent la chimiorésistance ». Actuellement, il existe déjà des médicaments régulateurs de l’épissage qui pourraient donc également être utilisés pour cette tumeur. Il existe également des thérapies spécifiques pour les événements d’épissage individuels, comme le médicament Nusinersen utilisé dans l’amyotrophie spinale. « Notre découverte ouvre donc de nouvelles possibilités de traitement pour un type de tumeur qui ne répond généralement pas aux thérapies existantes », conclut le professeur.