Cancer du pancréas : les résultats d’un vaccin à ARNm sont encourageants

L’échantillon est petit, le suivi limité, mais les résultats sont encourageants : les vaccins personnalisés à ARNm pourraient aussi agir contre le cancer du pancréas. Si, d’une part, il est parfaitement juste de considérer comme préliminaires les résultats du Memorial Sloan Kettering Cancer Center de New York, d’autre part, il est impossible de les ignorer, surtout parce que le cancer du pancréas est l’un des plus difficiles à éradiquer avec les thérapies disponibles aujourd’hui. . Et les résultats indiquent que les vaccins à ARNm sont capables d’induire une réponse immunitaire contre la tumeur et semblent allonger les temps de rechute. Les détails, déjà anticipés lors du congrès Asco de l’année dernière, sont sur pages des Natures.

vaccins à ARNm contre le cancer

On a beaucoup parlé des vaccins à ARNm, surtout ces derniers temps, après l’annonce par les représentants de l’industrie (moderne) de l’arrivée, en seulement cinq ans, des premiers produits contre différents types de cancer. Nous parlons de vaccins thérapeutiques, développés pour demander au système immunitaire de combattre plus fortement les cellules cancéreuses. Et surtout de vaccins personnalisés, conditionnés à partir des antigènes des cellules tumorales du patient (appelés néo-antigènes). Tout cela grâce à la même technologie qui nous a apporté les principaux vaccins contre le Covid : les instructions de production de ces néoantigènes qui servent à éduquer le système immunitaire sont écrites sous forme d’ARNm, conditionnés à l’intérieur de particules puis infusés aux patients. La technologie, dans le domaine des tumeurs, a déjà donné des résultats encourageants contre le mélanome, en combinaison avec l’immunothérapie, et l’espoir est qu’elle puisse également trouver des confirmations pour d’autres localisations et peut-être pour des tumeurs difficiles à combattre avec des armes plus traditionnelles. Le cancer du pancréas, avec un taux de rechute après chirurgie très élevé et une survie à cinq ans de seulement 12 %, en fait partie.

Après le mélanome, les essais contre le cancer du pancréas

Des chercheurs new-yorkais – en collaboration avec les sociétés BioNTech et Genentech – ont mis au point un vaccin contre le cancer du pancréas, l’adénocarcinome canalaire, la forme la plus courante de la maladie. Les vaccins personnalisés pour chaque patient ont en effet été synthétisés à partir des néo-antigènes identifiés suite à la résection et à l’analyse moléculaire des cellules tumorales, et ont été administrés dans le cadre d’un schéma thérapeutique combiné. En effet, les patients – 16 inclus dans l’étude de phase I, pour tester la sécurité et la tolérance de la thérapie – ont d’abord reçu une immunothérapie (un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, l’atezolizumab), puis le vaccin et enfin une chimiothérapie. L’idée était de comprendre si le vaccin, associé à d’autres thérapies, était sûr et s’il pouvait induire une réponse immunitaire spécifique contre la tumeur, et si cela pouvait retarder la réapparition de la maladie. Et c’était le cas, mais pas chez tous les patients traités.

Le vaccin à ARNm (généralement bien toléré, un seul patient a développé un événement indésirable de haut grade en réponse au vaccin) a induit la production de lymphocytes T spécifiques de la tumeur chez la moitié des patients, mais pas seulement. Ces lymphocytes T étaient longtemps détectables dans le sang des patients, jusqu’à deux ans après la vaccination, et leur présence était associée à un meilleur pronostic. Plus précisément, à un intervalle de 18 mois, les patients chez qui le vaccin avait induit une réponse immunitaire avaient une survie médiane sans rechute plus longue (ne l’atteignant pas réellement, écrivent les auteurs), par rapport aux autres, où elle était d’environ 13 mois environ. . Cela suggère, écrivent les auteurs, que la réponse des lymphocytes T peut être associée à des résultats cliniques plus favorables pour les patients, grâce à une activité tumorale spécifique. “En particulier, le cas rapporté par les auteurs est évocateur d’un seul patient chez qui après vaccination une lésion hépatique est apparue qui, après avoir été biopsié, a montré un infiltrat lymphocytaire avec des clones spécifiques pour une mutation spécifique de la tumeur du patient, suggérant la capacité des lymphocytes T à contrôler les micrométastases », commente Nicola Silvestris, membre du conseil national de l’Aiom et professeur titulaire d’oncologie médicale à l’Université de Messine.

De nouveaux essais contre le cancer du pancréas

Les données recueillies suggèrent que la technologie ARNm pourrait agir contre le cancer du pancréas, longtemps considéré comme inadapté aux stratégies d’immunothérapie car relativement pauvre en néoantigènes par rapport aux autres tumeurs, expliquent Amanda L. Huff et Neeha Zaidi dans un article commentant l’article, dans le même question de la Nature. “Ces données sont extrêmement encourageantes et permettront de jeter les bases d’un autre essai clinique – écrivent les experts – les chercheurs ont montré qu’il est possible d’utiliser des vaccins à base d’ARNm contre le cancer du pancréas, une maladie jusque-là considérée comme trop agressive pour les thérapies personnalisées”.

Du même avis Silvestris, qui souligne toutefois le nombre limité de patients inclus dans l’essai et la nécessité d’études complémentaires pour confirmer ce qui à ce jour ne peut être considéré que comme une preuve préliminaire. “Mais dans un scénario, comme celui du cancer du pancréas, où nous avons des armes très contondantes et où jusqu’à présent les stratégies d’immunothérapie n’ont pas donné d’avantages significatifs en termes de survie, les résultats rapportés aujourd’hui dans Nature sont intrigants – poursuit Silvestris – Si s’ouvre un nouveau scénario, potentiellement capable d’offrir un avantage important en termes de survie sans récidive de la maladie ». Même si pour l’instant tous les patients ne semblent pas répondre, comme le montre l’étude, c’est pourquoi, concluent les auteurs, il pourrait être utile d’identifier d’éventuels marqueurs capables de prédire quels patients peuvent répondre au vaccin et lesquels ne le peuvent pas.