Cancer du pancréas, voici le mécanisme clé qui favorise sa formation – Corriere.it

Le groupe de scientifiques – sous la direction du professeur Renato Ostuni, chef du laboratoire de génomique du système immunitaire inné de l’Institut Téléthon de San Raffaele pour la thérapie génique (SR-Tiget) et professeur associé à l’Université Vita-Salute San Raffaele – a découvert un nouveau mécanisme qui favorise la croissance du cancer du pancréas
. Ce mécanisme basé surinteraction entre les macrophages IL-1β+ et certaines cellules tumorales caractérisé par une spécificité profil inflammatoire et forte agressivité. Les résultats de la recherche – soutenue par la Fondation AIRC, le Conseil européen de la recherche (ERC) et le ministère de la Santé – suggèrent que le blocage de cette interaction pourrait constituer une nouvelle stratégie pour contrecarrer l’apparition du cancer du pancréas chez les personnes à risque ou pour améliorer la réponse à l’immunothérapie chez des patients déjà atteints par ce type de cancer.

Le rôle des macrophages

Les macrophages sont un type de cellule du système immunitaire inné, essentiels à la protection de l’intégrité des tissus et à l’activation de réponses protectrices rapides contre les agents pathogènes et autres menaces externes. Dans les tumeurs, cependant, les fonctions des macrophages sont profondément reprogrammées, au point que ces cellules soutiennent la progression de la maladie plutôt que de la contrecarrer. Les macrophages associés aux tumeurs (ou TAM) sont des cibles importantes de l’immunothérapie, car leur abondance accrue est généralement associée à une résistance au traitement, à des métastases et à une survie plus faible des patients. Dans le cas du cancer du pancréas, cependant, l’hétérogénéité des TAM et la complexité de leur interaction avec le microenvironnement tumoral ont rendu jusqu’à présent difficile le ciblage de ces cellules à des fins thérapeutiques. En plus d’être caractérisé par un système immunitaire affaibli ce qui limite l’efficacité des immunothérapies, même les plus avancées, le cancer du pancréas présente un fort impact composante inflammatoire, précise Renato Ostuni. Ceci est particulièrement pertinent puisque l’apparition de lésions tissulaires – et les réponses inflammatoires qui en résultent, telles que la pancréatite – sont des facteurs de risque connus de développement néoplasique. Jusqu’à présent, on ne savait pas exactement de quoi dépend la capacité de l’inflammation à favoriser la croissance du cancer du pancréas : grâce à cette étude, les chercheurs ont identifié l’un des mécanismes cruciaux de ce processus.

Les technologies utilisées

Pour arriver à ces résultats, le groupe de recherche d’Ostuni a utilisé des technologies innovantes de transcriptomique unicellulaire et spatiale, capables de révéler les caractéristiques moléculaires de milliers de cellules individuelles dans leur microenvironnement naturel. Dans des échantillons provenant de patients atteints d’un cancer du pancréas, les chercheurs ont ainsi identifié un nouveau sous-groupe de macrophages, appelé IL-1β+ TAM et capable de stimuler l’agressivité des cellules tumorales à proximité. Plus précisément, ces macrophages induisent une reprogrammation inflammatoire et favorisent la libération de facteurs qui, à leur tour, favorisent le développement et l’activation des TAM IL-1β+ eux-mêmes. C’est une sorte de cercle vicieux auto-entretenu. Les macrophages rendent les cellules tumorales plus agressives, et les cellules tumorales reprogramment les macrophages capables de favoriser l’inflammation et la progression de la maladie, explique Ostuni. L’étude a également découvert que les TAM IL-1β+ ne sont pas distribués de manière aléatoire, mais sont localisés dans de petites niches à proximité des cellules tumorales enflammées. C’est précisément la proximité physique entre les macrophages et les cellules tumorales qui pourrait favoriser la progression de la maladie. Nous avons mené des expériences pour étudier comment interférer avec ce circuit. Les résultats, bien qu’obtenus pour l’instant uniquement par des études en laboratoire, sont encourageants. Cette approche a en effet conduit à une réduction de l’inflammation et à un ralentissement de la croissance du cancer du pancréas, concluent Nicoletta Caronni et Francesco Vittoria, parmi les principaux auteurs de l’article.