2023-10-23 17:23:26
MADRID – Techniquement, cela s’appelle une survie sans maladie. Et pour les patients atteints de cancer, c’est un concept fondamental. Cela signifie qu’après l’administration d’un traitement ou d’une intervention chirurgicale destiné à enlever la tumeur, il est possible de passer du temps sans rechute, c’est-à-dire sans que le cancer ne réapparaisse. Des mois ou des années pendant lesquels la vie d’un individu peut reprendre son cours, également grâce à des thérapies adjuvantes.
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Pour certains types de cancer, cet objectif est relativement à portée de main. Toutefois, pour d’autres formes plus agressives, la recherche en oncologie reste à la recherche de la meilleure approche. Obtenir, dans certains cas, des résultats importants. C’est le cas d’ALINA, une étude de phase III présentée à l’ESMO 2023 à Madrid. Sous l’objectif de l’investigateur se trouve l’alectinib, une molécule déjà utilisée avec succès pour traiter des patients adultes atteints d’une forme particulière de cancer du poumon, le cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC), à un stade avancé et positif pour le gène ALK, c’est-à-dire lorsque les cellules tumorales présentent une mutation dans le gène qui code pour la protéine kinase du lymphome anaplasique. « Connaître et identifier la mutation ALK est le résultat du changement de notre approche – explique Filippo de Marinis, directeur de la Division d’oncologie thoracique de l’Institut européen d’oncologie IRCCS de Milan et l’un des représentants de l’étude ALINA – dans le passé de type destructeur, aujourd’hui de type cognitif et inhibiteur : nous savons qu’il faut étudier et comprendre les tumeurs, pour comprendre quels gènes déterminent leur croissance et leur degré d’agressivité”. Ceci, poursuit de Marinis, se produit grâce à la technique de séquençage de nouvelle génération, capable d’évaluer la présence ou l’absence d’un de ces dix gènes dans l’ADN ou l’ARN de la tumeur pour lesquels nous disposons désormais de médicaments inhibiteurs.
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L’efficacité du traitement adjuvant
Après des études positives dans la maladie métastatique, l’étude ALINA a donc examiné l’efficacité d’un traitement adjuvant par l’alectinib à un stade précoce, c’est-à-dire lorsque la tumeur pulmonaire CPNPC ALK-positive est interceptée dans la phase initiale (un peu plus de 4 centimètres, stade IB-IIIA). est localisée et la chirurgie parvient à l’enlever entièrement avant que les métastases ne se propagent. L’administration d’alectinib pendant la phase postopératoire pendant deux ans a enregistré une réduction de 76 pour cent du risque de récidive de la maladie par rapport à la chimiothérapie. Un fait sans précédent qui peut réellement changer le cours de la maladie.
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La mutation Alk
Parmi les cancers du poumon, le cancer du poumon non à petites cellules est le type le plus courant, représentant environ 85 % de tous les cas. Parmi eux, environ 5 pour cent possèdent la mutation ALK. “Ces patients ont tendance à être plus jeunes, avec un âge moyen d’environ 50 ans, contre 70 ans pour le cancer du poumon en général”, explique Josina Reddy, vice-présidente et responsable mondiale du développement de médicaments dans les domaines du poumon, de l’agnostique, de la peau et des cancers rares (LASR). ) de Roche. Actuellement – poursuit Reddy – environ la moitié de toutes les personnes atteintes d’un cancer du poumon à un stade précoce (45 à 76 %, selon le stade de la maladie) subissent encore une récidive tumorale après une intervention chirurgicale, malgré une chimiothérapie adjuvante. Traiter le cancer du poumon à un stade précoce, avant qu’il ne se propage, pourrait contribuer à empêcher la maladie de réapparaître et donner aux patients les meilleures chances de guérison.
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Métastases cérébrales
Ce qui distingue cette maladie et la rend encore plus dangereuse, c’est la présence fréquente de métastases cérébrales. Cependant, l’alectinib présente également un avantage en ce sens : « Les médicaments de première génération – explique l’oncologue – après avoir pénétré dans la circulation sanguine, pénétraient dans les cellules tapissant les vaisseaux cérébraux pour passer dans le liquide céphalo-rachidien, mais étaient expulsés de là, sans avoir le droit de le faire. possibilité de pénétrer dans le cerveau pour le protéger de l’agressivité de la tumeur”. Grâce à ses caractéristiques biochimiques, notamment la petite taille de la molécule, l’alectinib parvient à pénétrer la barrière hémato-encéphalique et également à agir sur les métastases cérébrales.
« L’étude ALINA – poursuit de Marinis – avait pour objectif principal de calculer la survie sans progression, c’est-à-dire la survie sans progression. Puisque le cerveau est un site métastatique important (comme pour toutes les tumeurs, mais plus encore chez les patients porteurs de gènes activateurs), le fait de disposer d’un médicament qui déplace dans le temps la présence d’une maladie cérébrale métastatique nous permet d’augmenter la survie sans cancer. progression tout au long de la maladie. Au niveau du cerveau, cet avantage de retarder la présence de cellules tumorales fait une grande différence. »
L’importance d’un diagnostic précoce
Cependant, l’utilisation d’un traitement éprouvé pour les stades avancés du cancer du poumon non à petites cellules ALK positif, même dans la phase initiale, présuppose un diagnostic précoce qui n’est pas toujours à portée de main. « Dans les maladies pulmonaires, nous avons de plus grandes difficultés car les lésions ne se développent pas de manière logarithmique mais selon une courbe qui augmente avec la puissance. Il arrive donc que les médecins observent un scanner négatif, puis un scanner ultérieur de seulement douze mois au cours duquel les métastases sont déjà visibles. C’est pour cette raison – ajoute l’oncologue – qu’il est nécessaire de se concentrer sur la prévention primaire, de ne pas fumer et d’arrêter tant qu’il est encore temps. Ensuite, nous pouvons envisager des symptômes tels qu’une toux persistante, du sang dans les crachats, une fièvre légère qui ne disparaît pas, des douleurs thoraciques fixes et persistantes, ou espérer que la tumeur sera détectée lors de tests pour d’autres pathologies, comme comme une radiographie pulmonaire. Une éventualité, celle d’identifier une maladie encore confinée, ce qui survient dans environ 30 pour cent des cas. »
Les données fournies par l’étude ALINA sont préliminaires et d’autres résultats suivront. Dans quelques années, nous saurons par exemple si ces patients vivent plus longtemps que ceux qui ne prennent pas ce médicament. Mais la survie globale, c’est-à-dire la survie totale, est une donnée secondaire qui nécessite plus de temps pour être produite, même si l’expérience d’études antérieures, ajoute De Marinis, montre que le début précoce d’une thérapie moléculaire ciblée prolonge en général aussi la durée de vie. Compte tenu de l’importance des résultats, conclut l’oncologue, il serait toujours important d’imaginer une étude vérifiant la possibilité de prolonger le traitement par alectinib au-delà de deux ans.
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