Cancer du poumon, il y a un tournant : un médicament capable d’arrêter la maladie

Cancer du poumon, il y a un tournant : voici le médicament capable d’arrêter la maladie

Un groupe de recherche international dirigé par l’Institut de technologies biomédicales du Conseil national de recherches de Pise (Cnr-Itb), également composé d’universitaires des États-Unis et de Singapour, a découvert comment l’Unesbulin, un médicament destiné au traitement des tumeurs, peut influencer efficacement le microenvironnement tumoral du poumon, réduisant ainsi sa croissance. Lo studio est disponible en libre accès à partir d’aujourd’hui sur Cancer Research Communications, le journal officiel de la prestigieuse Association américaine pour la recherche sur le cancer.

Le groupe – dirigé par Elena Levantini et avec Giorgia Maroni comme première auteure de l’étude, toutes deux chercheuses du Cnr-Itb, a utilisé la méthodologie innovante de la transcriptomique à haute résolution – c’est-à-dire le séquençage visant à identifier l’ensemble d’ARN présent dans chaque cellule unique – et des techniques d’imagerie, pour démontrer comment l’Unesbuline est capable de perturber les interactions entre les cellules tumorales et les cellules environnantes telles que les cellules endothéliales, les fibroblastes et les cellules immunitaires, essentielles à la croissance tumorale.

«Le médicament Unesbuline, actuellement en cours d’essais cliniques aux États-Unis, agit en inhibant BMI1, un oncogène impliqué dans les tumeurs du poumon », explique Elena Levantini (Cnr-Itb), chercheuse qui coordonne le Laboratoire d’Oncologie Moléculaire de l’Institut, à Pise. « Notre étude s’est concentrée sur des modèles animaux de cancer du poumon porteurs de mutations du gène EGFR, que l’on retrouve chez environ 10 à 15 % des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC), le type de cancer du poumon le plus courant. De telles mutations rendent les cellules tumorales plus sensibles à une classe de médicaments appelés inhibiteurs de la tyrosine kinase (ITK) de l’EGFR, qui bloquent l’activité du récepteur muté. Cependant, ces médicaments ne fonctionnent pas bien chez tous les patients, et nombre d’entre eux développent une résistance aux médicaments au fil du temps, ce qui nécessite l’identification de nouveaux traitements médicamenteux. »

« Nous avons découvert qu’en plus de réduire le nombre de cellules tumorales, l’unesbuline avait un impact profond sur le microenvironnement tumoral, facteur clé de la progression tumorale et de la réponse au traitement : elle interrompait en effet la communication entre les cellules tumorales et les cellules tumorales. de l’environnement tumoral qui soutiennent la croissance et la survie de la tumeur en lui apportant des nutriments”, ajoute Giorgia Maroni (Cnr-Itb). « Le médicament a interféré avec leur fonction et réduit leur quantité : en conséquence, les tumeurs traitées avec Unesbuline étaient plus petites que celles non traitées. La réduction de la croissance tumorale a été mise en évidence par les examens IRM. »

L’étude ouvre de nouvelles voies pour le développement de nouvelles stratégies thérapeutiques pour le traitement d’une maladie actuellement responsable de la majorité des décès par cancer dans le monde., pour lequel les options thérapeutiques sont malheureusement encore très limitées. « En particulier, de nouvelles perspectives émergent pour le traitement du cancer du poumon avec mutations de l’EGFR, qui développent souvent des résistances aux traitements actuels : l’Unesbulin pourrait potentiellement vaincre cette résistance et améliorer son efficacité », souligne Levantini, qui s’est engagé à tester l’Unesbulin dans le lutter contre les tumeurs du poumon. « Les prochaines étapes consisteront en effet à étudier les mécanismes moléculaires qui provoquent ces formes de résistance aux thérapies, et à tester l’efficacité du traitement par Unesbuline sur l’homme, mais pas avant d’avoir procédé à une validation minutieuse des données. En outre, un autre objectif est de tester le médicament dans d’autres types de cancer du poumon et dans d’autres tumeurs solides. »

La recherche a également souligné l’importance d’un approche combinée de l’étude de la pathologie, qui relie les techniques transcriptomiques unicellulaires et l’imagerie IRM pour étudier la complexité et la dynamique des tumeurs en réponse au traitement. L’équipe bioinformatique du Cnr-Itb, dirigée par Ivan Merelli et Roberta Alfieri, a également participé à l’étude, qui a réalisé l’analyse du séquençage de l’ARN de cellules uniques ; le Département de recherche translationnelle et de nouvelles technologies en médecine et chirurgie de l’Université de Pise et le laboratoire NEST de la Scuola Normale Superiore de Pise.