2024-07-12 12:55:10
C’est l’histoire d’une aventure scientifique. La génétique est un sujet « généreux » de ce point de vue, dans lequel les histoires d’individus isolés se mêlent à celles de leurs familles, parfois de pays ou de zones géographiques entières. Et avec ceux des chercheurs et des médecins qui font la navette entre laboratoires et services hospitaliers. Des histoires dramatiques, mais aussi des histoires d’espoir et de réalisations qui peuvent ouvrir de nouveaux scénarios de traitement et de prévention.
Parmi les quelque 20 000 gènes présents dans notre ADN, deux ont été mis en avant : BRCA 1 et BRCA2, bien connus pour augmenter le risque de divers cancers, en premier lieu ceux du sein et de l’ovaire. On les connaît grâce à l’histoire personnelle d’Angelina Jolie et, avant elle, grâce à celle du scientifique Marie-Clare Kingdécouvreur du gène BRCA1 en 1990, dont les histoires sont racontées dans le film « Decoding Annie Parker » (2013).
« Fille avec une voix », une histoire-témoignage sur le cancer du sein
par Pinuccia Musumeci
Pise, Laboratoire de Génétique Oncologique, 2002
L’histoire que vous vous apprêtez à lire concerne également le gène BRCA1 et se déroule en Italie. Plus précisément en Toscane, à mi-chemin entre la Garfagnana, la Versilia et Pise. Ici, dans ce qui était alors la Section de Génétique Oncologique de l’Anatomie Pathologique de l’hôpital municipal, ont commencé en 2002 les premiers tests génétiques pour rechercher des mutations héréditaires des gènes BRCA de certaines patientes atteintes d’un cancer du sein traitées à la Sénologie. Centre. Des patients beaucoup plus jeunes que la moyenne, ou qui avaient des antécédents familiaux marqués par cette maladie : peut-être une mère, une grand-mère, des tantes et des sœurs également tombées malades. Dans certains cas, même des parents masculins souffraient d’un cancer du sein.
Lorsqu’une femme était identifiée comme porteuse d’une mutation des gènes BRCA (ou plus exactement d’une variante pathogénétique de ces gènes, c’est-à-dire liée à l’apparition de la tumeur), alors ses parents par le sang étaient également testés : sœurs et frères. , les filles et les enfants et, si possible, les parents, pour identifier d’autres porteurs encore sains de la mutation.
Olivia Munn et le test qui a révélé son risque de cancer du sein
par Tiziana Moriconi
De 5 mille familles à 27
Depuis, en 20 ans, des données ont été collectées sur 5 000 familles. Une immense quantité d’informations génétiques sur lesquelles il a également été possible de mener un autre type de recherche : celles qui sont habituellement appliquées aux populations, pour comprendre d’où viennent les traits génétiques partagés. En d’autres termes, comprendre si des familles distinctes, apparemment sans lien les unes avec les autres, ont en réalité un ancêtre commun dont elles auraient pu hériter de la même mutation particulière. Et si oui, à quelle époque cela remonte-t-il ?
“Il existe de nombreuses variantes pathogénétiques des gènes BRCA et même dans nos études de cas, elles sont très hétérogènes – explique-t-il à Salute Seno Marie Adélaïde Brouillard – directeur de la section de Génétique Moléculaire de l’Hôpital Universitaire de Pise, qui a mené la recherche – Comme cela arrive toujours, dans une population il existe des mutations très fréquentes, c’est-à-dire que l’on retrouve les mêmes dans de nombreuses familles, et d’autres moins fréquentes , jusqu’à des mutations que l’on appelle “privées” car présentes dans une seule famille”.
Caligo et ses collègues ont alors commencé à étudier la mutation du gène BRCA1 la plus fréquente parmi « leurs » 5 000 familles : elle était partagée par 27 familles qui n’avaient apparemment aucun lien entre elles. Grâce à des bases de données internationales, ils ont alors découvert que cette mutation était présente presque exclusivement dans la population italienne, et notamment qu’elle était très fréquente dans cette région de la Toscane. « Normalement, le fait de trouver des mutations génétiques seulement dans certaines zones est un effet de l’isolement géographique – continue Caligo – C’est en fait un phénomène très courant dans les populations des îles, comme la Sardaigne. La Toscane n’est certes pas une région isolée, mais les 27 familles qui la partagent viennent de la Garfagnana et de la Versilia. L’hypothèse était donc qu’il y avait un ancêtre commun. »
Cancer du sein avec mutations « Jolie » : la grossesse est sans danger pour la mère et le bébé
par Tiziana Moriconi
La découverte
C’était comme ça ? Pour résoudre cette énigme, les chercheurs ont appliqué les méthodes de la génétique épidémiologique. Pour faire simple, ils ont pris un individu de chacune de ces 27 familles et ont comparé leurs gènes BRCA1 : plus ils étaient semblables, plus les gens étaient génétiquement proches (et donc apparentés, même s’ils ne le savaient pas). Il a ainsi été possible de reconstruire ce que les généticiens appellent un arbre de lignée. On arrive ainsi à la réponse : cette mutation avait été transmise à toutes ces 27 familles à partir d’un ancêtre commun (homme ou femme) qui vivait il y a environ trois mille ans entre la Garfagnana et la Versilia. Une découverte très solide d’un point de vue scientifique, qui a mérité d’être publiée dans l’International Journal of Molecular Science et qui a été présentée en juin lors du Breast Ovarian Cancer Consortia Meeting à Riga (Lettonie).
Tumeurs et mutations Jolie, l’appel à une journée de sensibilisation
par Tiziana Moriconi
Imaginer des applications futures Au-delà de l’importance académique, ce type de recherche pourrait à l’avenir contribuer à améliorer la prévention et le diagnostic précoce des tumeurs liées à ces mutations. “Identifier une mutation très fréquente dans une zone donnée pourrait permettre, en théorie, de réaliser un dépistage ciblé de cette mutation spécifique dans cette zone géographique spécifique – reflète Caligo – Le coût d’un test génétique pour une seule mutation, en effet, est actuellement 10 fois inférieur au coût d’un test génomique approfondi. Cependant, cette application possible est très futuriste et nous devons avant tout démontrer qu’un éventuel test de dépistage génétique similaire peut être applicable et réellement efficace. »
Jolie mutation, l’ablation des ovaires réduit la mortalité plus que d’autres stratégies
par Tiziana Moriconi
Mais il existe également un autre aspect qui pourrait avoir des répercussions importantes. La mutation identifiée a en effet un comportement “étrange”, explique l’expert : “Dans certaines familles, elle porte un fardeau de maladie très lourd et dans d’autres non. Cela dépend de la pénétrance de la mutation, c’est-à-dire de la mesure dans laquelle elle est « atténuée » ou « exagérée » par d’autres caractéristiques génétiques. La prochaine étape sera donc d’essayer de comprendre en détail ce qui détermine ce comportement. Disposer de ces informations – conclut Caligo – peut conduire à une meilleure estimation du risque que certaines personnes soient porteuses de la mutation et, par conséquent, aider les cliniciens à mettre en œuvre des mesures de prévention beaucoup plus personnalisées que celles que nous pouvons faire aujourd’hui”.
#Cancer #sein #mutation #Jolie #Italie #déjà #ans
1720858308
