Cancer du sein, moins de chimiothérapie grâce aux nouvelles hormonothérapies orales

Nous imaginons un avenir dans lequel la lutte contre le cancer du sein deviendra moins invasive, où les traitements ne seront plus forcément synonymes de souffrance mais auront la délicate précision d’un scalpel invisible. Grâce à l’innovation de l’oncologie de précision, il est désormais possible de retarder le recours à la chimiothérapie et de la remplacer par des traitements plus ciblés et « doux ». Parmi les thérapies rendues disponibles aujourd’hui par cette véritable révolution en oncologie de précision, il y a l’élacestrant, une molécule qui semble presque « danser » avec l’ADN, dégradant sélectivement le récepteur des œstrogènes et réduisant le risque de progression de la maladie jusqu’à 45 % par rapport. aux thérapies traditionnelles. Un espoir concret pour de nombreux patients, notamment ceux porteurs de mutations du gène Esr-1, qui ont déjà suivi une cure d’antihormonothérapie.

Les patients qui en bénéficient le plus

L’identification de mutations dans le gène responsable de la synthèse du récepteur des œstrogènes (ESR-1), qui déterminent son activité même sans liaison aux œstrogènes, rend possible de nouveaux traitements ciblés du cancer du sein métastatique ER+ HER 2-. La nouvelle molécule élacestrante, le premier dégradateur sélectif des récepteurs des œstrogènes (Serd) actif par voie orale, réduit le risque de progression de la maladie ou de décès de 45 % par rapport à la thérapie endocrinienne conventionnelle. Les patients qui présentent une mutation du gène du récepteur des œstrogènes (ESR1) et qui ont déjà reçu une première intention de traitement antihormonal bénéficieront des avantages les plus importants. “Un résultat très intéressant pour un groupe de patients qui présentent un nouveau besoin thérapeutique, déterminé par l’émergence d’un nouveau mécanisme de résistance au traitement antihormonal”, déclare-t-il. Paolo Marchetti, président de la Fondation pour la Médecine Personnalisée (Fmp). « Nous espérons que cette thérapie sera bientôt disponible également en Italie et représentera une autre option thérapeutique. Cela représente une grande innovation car, à l’heure actuelle, il n’existe aucun traitement alternatif capable de retarder ou de limiter l’utilisation de la chimiothérapie chez les patients présentant une progression de la maladie après un traitement par des inhibiteurs de kinase cycline-dépendants et une hormonothérapie.

La possibilité d’éviter les effets de la chimio

Le cancer du sein est extrêmement complexe et est classé en différents sous-types histologiques, nécessitant une approche personnalisée. « Dans un tableau clinico-pathologique aussi varié – continue Marchetti – la tumeur peut présenter une évolution clinique très variable. En particulier, précisément en raison de l’introduction de nouveaux traitements actifs, on observe l’apparition de mécanismes de résistance qui n’étaient pas mis en évidence auparavant. La chimiothérapie, bien qu’elle soit souvent un traitement indispensable après les cyclines, présente cependant des effets secondaires dont souffrent grandement les patients. Dans ce contexte, l’élacestrant est inséré, qui a démontré une efficacité supérieure par rapport aux normes de soins actuelles chez les patients qui sont non seulement hormono-résistants mais également résistants à la cycline”.

Les avantages de la thérapie orale

Ce qui « conquiert » également les cliniciens et les patients, c’est sa haute tolérance et sa facilité d’administration. “L’élacestrant est le premier dégradant sélectif du récepteur oral des œstrogènes alpha (ER-a) et a une activité contre les mutations du gène ESR1”, explique Giuseppe Curigliano, directeur de la division de développement de nouveaux médicaments à l’Institut européen d’oncologie de Milan et professeur d’oncologie médicale à l’Université d’État de Milan. « Ces mutations représentent un mécanisme de résistance assez courant après des traitements prolongés avec des thérapies antihormonales conventionnelles dans les cancers du sein ER-positifs, et l’acquisition de mutations a un impact fortement défavorable en termes de survie sans progression et de survie globale. La diminution des effets secondaires et la prise orale quotidienne d’élacestrant sont alors deux éléments qui favorisent l’observance thérapeutique et contribuent au maintien de la qualité de vie”.

Plus de 2 000 femmes attendent le médicament

On estime que plus de 2 200 femmes, rien qu’en Italie, pourraient bénéficier chaque année des bienfaits du nouveau traitement à base d’élacestrant. “Il est possible qu’il y ait une tendance à l’augmentation de ce nombre déjà assez important”, avance-t-il. Saverio Cinieri, président de la Fondation Aiom – Association italienne d’oncologie médicale. « En effet, les mutations de ESR1, qui représentent la cible moléculaire de la molécule, peuvent atteindre 40 % des cas de cancer du sein ER+, HER2-. »

Le rôle de la biopsie liquide

Pour identifier les patients potentiels, les spécialistes disposent depuis quelques années non seulement de la biopsie tissulaire, mais également, innovation importante, de la biopsie liquide. « Il s’agit d’un test sanguin qui évalue l’ADN tumoral circulant et constitue un test utile à des fins diagnostiques et pronostiques. En outre, cela peut également fournir des informations sur la réponse possible à d’autres traitements oncologiques avec des thérapies moléculaires ciblées”, poursuit Cinieri. «Le test présente de grands avantages et un potentiel important non seulement pour l’ensemble du système de santé national, mais aussi pour chaque patient individuel – souligne-t-il. Antonella Iadanza, Défenseur des patients de la Fondazione IncontraDonna. « En particulier, le caractère peu invasif du test et la précision dans l’amélioration de la sélection des thérapies par les spécialistes sont appréciés. Il est donc essentiel que chacun, y compris les institutions, comprenne l’importance de garantir à tous les patients l’accès à la meilleure thérapie, en termes d’efficacité mais aussi de qualité de vie. IncontraDonna, très active depuis toujours dans le domaine du cancer du sein métastatique, confirme ainsi son engagement pour l’égalité de traitement et le droit à la santé. Le test est utilisé non seulement pour le cancer du sein, mais également pour le cancer colorectal, le mélanome et le cancer du poumon. Pour ces raisons, le recours à la biopsie liquide doit être encouragé et favorisé dans tous les établissements de santé de notre péninsule. »

En attente de remboursement en Italie

L’élacestrant a déjà été approuvé par l’organisme de réglementation américain FDA et l’EMA européenne. “C’est la seule solution thérapeutique recommandée dans le sous-groupe de patients résistants aux cyclines avec mutations ESR1 – conclut-il Marchetti. En particulier, chez ceux chez qui une progression est observée avec les thérapies antérieures, mais qui n’obtiennent pas de résultats optimaux grâce à l’administration des médicaments actuellement disponibles. Le traitement est innovant car dans la population luminale HER2 négative qui a le plus grand besoin thérapeutique en raison des mutations ESR1, c’est le premier Serd oral qui a démontré une efficacité chez les patients résistants aux cyclines, le premier qui peut être prescrit sous forme liquide et non test de biopsie liquide sur les biopsies tissulaires les plus invasives. L’élacestrant répond à un besoin thérapeutique qui n’était pas connu avant l’introduction des traitements par agents antihormonaux associés à des inhibiteurs de kinases cyclines-dépendantes et présente une valeur thérapeutique ajoutée par rapport aux thérapies déjà disponibles. Nous espérons donc que l’Agence italienne des médicaments reconnaîtra également ces innovations et que la thérapie sera rendue remboursable dans notre pays le plus rapidement possible”.