Selon une annonce récente, Capricor Therapeutics a annoncé qu’elle organiserait une réunion de demande de licence de produit biologique (BLA) avec la FDA au cours des prochains mois pour discuter des options permettant d’accélérer le dépôt d’une demande de BLA pour son agent expérimental CAP-1002 comme traitement de la dystrophie musculaire de Duchenne (DMD). La décision intervient alors que la société a rapporté des données positives sur 3 ans issues de l’extension ouverte (OLE) de son essai de phase 2 HOPE-2 (NCT03406780).1
Après la fin de la partie en double aveugle contrôlée par placebo de HOPE-2, les patients éligibles qui souhaitaient poursuivre le traitement ont été admis à l’OLE où ils ont reçu du CAP-1002, également connu sous le nom de deramiocel, à raison de 150 millions de cellules par perfusion tous les 3 mois. À 3 ans du début de l’étude OLE, les patients atteints de DMD sous traitement actif (n = 12) ont montré une variation de -4,1 points des performances du membre supérieur (PUL v2.0), le critère d’évaluation principal, contre des variations de -7,8 pour un comparateur externe (n = 32 ; variation delta, +3,7 points ; P
Les données PUL du comparateur externe ont été fournies par le Cincinnati Children’s Hospital Medical Center (CCHMC). Les critères secondaires, qui comprenaient des données sur 5 ans à compter du début de l’étude HOPE-2, ont montré une modification de +1,2 % de la fraction d’éjection ventriculaire gauche (FEVG), un critère d’évaluation de la fonction cardiaque, pour les patients traités par deramiocel (n = 10). Pour ceux qui avaient au moins 45 % de FEVG à la fin de l’étude HOPE-2 (n = 8), ce sous-groupe a connu une amélioration en pourcentage de +3,0 %.
« Les résultats de l’étude ouverte sont extrêmement importants pour les patients atteints de DMD, car ils ont montré des bénéfices squelettiques et cardiaques durables après 3 ans de traitement continu avec le deramiocel, ce qui souligne les bénéfices potentiels à long terme que cette thérapie peut offrir aux patients atteints de DMD », a déclaré Linda Marbán, PhD, directrice générale de Capricor, dans un communiqué.1 « Sur la base de nos données OLE HOPE-2 et des résultats cliniques antérieurs, nous prévoyons de discuter avec la FDA des options pour accélérer le dépôt de notre demande de licence de produit biologique (BLA). Nous continuons à travailler en étroite collaboration avec la FDA dans le but de proposer le deramiocel aux patients le plus rapidement possible et nous sommes impatients de partager d’autres mises à jour dès qu’elles seront disponibles. Nous remercions les patients, leurs familles et la communauté plus large de la maladie de Duchenne d’avoir continué à travailler avec nous tout au long du développement de cette thérapie prometteuse. »
Tous les résultats cardiaques ont été mesurés à l’aide de l’imagerie IRM. Pour l’ensemble de la population traitée au deramiocel, les chercheurs ont signalé des améliorations de -2,4 ml/m2 et -5,7 ml/m2 pour le volume télésystolique du VG et le volume télédiastolique du VG, respectivement. Les patients du sous-groupe de patients traités au deramiocel qui avaient au moins 45 % de FEVG à la fin de l’étude HOPE-2 ont montré des changements de -5,1 et -10,0, respectivement. Il convient de noter que seuls 10 des 12 participants à l’étude ont pu bénéficier d’une IRM.
EN SAVOIR PLUS: L’entraînement musculaire offre plusieurs avantages notables aux femmes atteintes de dystrophie myotonique de type 1
HOPE-2, qui a recruté initialement 26 patients de 2018 à 2020, a vu ses données originales publiées dans La Lancette en 2022. Au total, 8 patients ont été assignés aléatoirement au CAP-1002 et 12 au placebo, 6 n’ayant pas été randomisés en raison d’un échec de sélection. Globalement, parmi les patients ayant subi une évaluation PUL 1.2 après traitement, la variation moyenne sur 12 mois par rapport à la valeur initiale du PUL1.2 au niveau moyen du coude était en faveur du CAP-1002 par rapport au placebo (différence de percentile, 36,2 % ; IC à 95 %, 12,7-59,7 ; différence, 2,6 points ; P = .014).2
CAP-1002 est la formulation clinique de cellules humaines allogéniques dérivées de cardiosphères (CDC). Les CDC sont un type de cellules stromales ou progénitrices dont les études précliniques et cliniques ont montré qu’elles exerçaient des actions immunomodulatrices, antifibrotiques et régénératrices dans la dystrophinopathie et l’insuffisance cardiaque. HOPE-2 a été le premier essai de CAP-1002 par voie intraveineuse pour une indication quelconque et le premier essai avec administration séquentielle répétée de cellules pour une maladie génétique.
Dans l’étude HOPE-2, le CAP-1002 a été considéré comme bien toléré chez les patients gravement atteints de DMD, à l’exception des réactions d’hypersensibilité. La mise en œuvre d’une procédure de prétraitement avec des glucocorticoïdes, un anti-H1 et un anti-H2 a réussi à prévenir les réactions allergiques graves. Il convient de noter que les patients sous traitement actif ont montré une diminution marquée de la créatine kinase (CK)-MB en proportion de la CK totale au cours de l’étude, ce qui indique une réduction des lésions du muscle cardiaque. La proportion d’isoenzyme CK-MB au mois 12 dans le groupe placebo a augmenté par rapport au groupe CAP-1002 (différence de percentile, 29,1 % ; IC à 95 %, 4,0-54,2 ; P = .025).2
LES RÉFÉRENCES
1. Capricor Therapeutics annonce les bénéfices à long terme du deramiocel (CAP-1002) sur les muscles squelettiques et la fonction cardiaque dans l’étude OLE HOPE-2 sur la dystrophie musculaire de Duchenne. Communiqué de presse. 28 juin 2024. Consulté le 8 juillet 2024.
2. McDonald C, Marban E, Hendrix S, et al. Thérapie cellulaire intraveineuse répétée dérivée de cardiosphères dans la dystrophie musculaire de Duchenne à un stade avancé (HOPE-2) : un essai de phase 2 multicentrique, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo. La Lancette. 2022;399(10329):1049-1058. est ce que je:10.1016/S0140-6736(22)00012-5.
2024-07-09 13:03:05
1720519917
#Capricor #rencontrer #FDA #suite #aux #données #positives #ans #sur #lagent #maladie #Duchenne #CAP1002
