Caractéristiques cliniques de l’infection trachéobronchique à Talaromyces marneffei associée au VIH chez sept patients du Guangxi, Chine | Maladies infectieuses BMC

Parmi les maladies infectieuses, les infections fongiques sont devenues l’une des plus grandes menaces pour la santé publique. Le 25 octobre 2021, l’Organisation mondiale de la santé (OMS) a publié la première liste des principaux agents pathogènes fongiques (FPPL) des maladies fongiques invasives (IFDS). Les facteurs pertinents comprenaient la résistance aux antifongiques, la mortalité, le traitement fondé sur des données probantes, la disponibilité de méthodes de diagnostic, la morbidité annuelle, les complications et les séquelles de T. marneffei. L’OMS a répertorié T. marneffei comme ayant une priorité de réponse moyenne parmi les 19 champignons de la liste ; cette ressource est conçue pour inciter les gouvernements et les chercheurs à déployer des efforts importants pour se concentrer et promouvoir de nouvelles recherches et interventions politiques. [9]. La talaromycose est l’une des infections fongiques les plus dangereuses en Asie du Sud-Est et dans le sud de la Chine, notamment dans le Guangxi, le Guangdong et Hong Kong. T. marneffei est le troisième agent pathogène le plus courant provoquant une infection opportuniste chez les patients atteints du SIDA en Asie du Sud-Est, après Mycobactérie tuberculose et Cryptocoque.

Nittayananta et coll. [9] a suggéré que l’inhalation de T. marneffei les conidies pourraient être la principale voie de transmission. Le système respiratoire est l’un des systèmes les plus précoces et les plus fréquemment touchés, et l’atteinte pulmonaire est également courante. Trachéobronchique T. marneffei l’infection d’hôtes séropositifs a rarement été rapportée, bien que ces parties des voies respiratoires entrent en contact avec T. marneffei les spores avant les poumons. La cause possible de cette infection est le contact avec des hôtes infectés ; en raison des exigences de prévention des épidémies de divers pays, les patients atteints de talaromycose se rendent souvent dans des hôpitaux spécialisés en maladies infectieuses et obtiennent des résultats très positifs par hémoculture, alors que les cliniciens omettent souvent de vérifier la trachée et les bronches. Par conséquent, comprendre les caractéristiques cliniques de l’atteinte des voies respiratoires en T. marneffei est important pour la prévention et le traitement de la talaromycose.

Au total, 108 patients atteints du SIDA infectés par T. marneffei au cours des 7 dernières années ont été examinés par bronchoscopie dans un hôpital spécialisé dans les maladies infectieuses du Guangxi en raison de lésions pulmonaires graves, et une atteinte bronchique des voies respiratoires a été trouvée chez 7 patients (0,4 %). Ces résultats suggèrent que ce type de caractéristique clinique occulte mérite une attention clinique. Le délai médian entre le début et le diagnostic était de 45 jours, reflétant à la fois le manque de sensibilisation et la difficulté d’un diagnostic précoce. Les manifestations cliniques courantes étaient la toux, l’expectoration, la fièvre et l’émaciation, suivies de fatigue, d’éruption cutanée et d’anorexie, ainsi que d’adénopathies, de papules avec nécrose centrale et d’hépatosplénomégalie. Les signes cliniques les plus fréquents sans atteinte trachéobronchique étaient la fièvre, la toux, l’expectoration, la fatigue, le manque d’appétit et l’essoufflement. Tous les patients présentaient un nombre total de globules blancs normal ou réduit, une diminution du nombre de lymphocytes, une anémie, une hypoalbuminémie et une augmentation de la globuline ; cependant, le nombre de lymphocytes T CD4 + était significativement inférieur et le nombre de lymphocytes T CD4 + était inférieur à 50 cellules/µl. Des lymphocytes T CD4 + inférieurs à 100 cellules/µL chez les hôtes séropositifs constituent un facteur de risque majeur de T. marneffei infection [10]. Dans une étude rétrospective portant sur 1 079 patients atteints de talaromycose associée au VIH, 91,9 % avaient un nombre de lymphocytes T CD4 + inférieur à 50 cellules/µL. [11]. Au stade avancé du SIDA, le nombre de lymphocytes T CD4 + dans l’organisme est réduit et l’altération préexistante des réponses immunitaires à médiation cellulaire qui se produit chez les patients atteints du SIDA entraîne une activité fongicide considérablement réduite, ce qui diminue la capacité des phagocytes de l’hôte. pour éradiquer ce pathogène. Dans ces conditions, T. marneffei peut se multiplier et se propager dans tout le corps via le système lymphatique et la circulation sanguine.

Une étude récente a indiqué que 72,5 % des patients ont été testés positifs au galactomannane sérique. [11]. Dans cette étude, 71,4 % des indices du test G et 42,9 % des indices du test GM ont augmenté, ce qui suggère que les résultats du test G et du test GM peuvent être utilisés comme tests de dépistage de T. marneffei infection chez des hôtes séropositifs. Les patients sans atteinte trachéobronchique présentaient des ombres inégales de densité accrue, un épanchement pleural, des ombres nodulaires et une hypertrophie des ganglions lymphatiques hilaires et médiastinaux. Cependant, les patients atteints de trachéobronchique T. marneffei l’infection se présente généralement avec des ombres solides et une sténose/occlusion bronchique. Par conséquent, la sténose/occlusion bronchique pourrait être cruciale pour confirmer T. marneffei infection. Par voie endoscopique, la trachée et la muqueuse bronchique présentent une congestion, un œdème, une fixation superficielle, des nodules, une sténose de la lumière, une obstruction, etc. Par conséquent, ces affections sont difficiles à différencier d’autres infections pulmonaires, telles que la tuberculose pulmonaire, la cryptococcose pulmonaire, l’aspergillose et même les poumons. cancer et tumeurs des voies respiratoires. Zong a signalé un cas de séropositivité disséminée T. marneffei infection avec toux, fièvre et émaciation, qui a été diagnostiquée à tort comme une tuberculose pulmonaire, et le diagnostic de T. marneffei l’infection a été confirmée par l’histopathologie [12]. Les caractéristiques histopathologiques de T. marneffei L’infection comprend une nécrose focale de la coagulation et une hyperplasie des histiocytes dans la lamina propria de la muqueuse, et des spores fongiques peuvent être observées dans le cytoplasme. Les caractéristiques typiques des septa peuvent être clairement observées via PAS ou d-PAS. On peut la distinguer des granulomes, des nécroses caséeuses et des infiltrations lymphocytaires provoquées par une infection tuberculeuse. Une coloration acido-résistante négative peut en outre exclure la tuberculose. Un manque de cellules hétérologues pourrait exclure les tumeurs. De plus, le BALF peut être cultivé ou un séquençage métagénomique de nouvelle génération (mNGS) peut être effectué, améliorant ainsi la valeur du diagnostic différentiel. Parce que le SIDA est souvent associé à d’autres infections opportunistes, comme la tuberculose, Pneumocystis pneumonie et cryptococcose, une bronchoscopie peut être nécessaire pour obtenir des échantillons de poumons.

À l’heure actuelle, le diagnostic de T. marneffei l’infection repose toujours sur la référence en matière d’identification de l’agent pathogène en culture. Le taux positif d’hémoculture est extrêmement élevé et il est facile à diagnostiquer T. marneffei infection [13]. En clinique, la bronchoscopie et la biopsie tissulaire ne sont souvent pas réalisées, ce qui peut conduire à un diagnostic manqué d’infection trachéobronchique. Dans nos recherches, T. marneffei a été isolé à partir de cultures BALF de 5 patients, d’hémocultures de 3 patients et de cultures d’expectorations de 2 patients présentant une atteinte bronchique. Par conséquent, toutes les hémocultures ne sont pas positives et les échantillons respiratoires constituent un critère diagnostique important. Par conséquent, chez les patients présentant des symptômes respiratoires, en particulier ceux présentant une sténose/occlusion bronchique au scanner thoracique, une bronchoscopie doit être réalisée chaque fois que possible, et un lavage broncho-alvéolaire et/ou une biopsie tissulaire doivent être effectués pour déterminer s’il existe une atteinte des voies respiratoires.

Pour les personnes séropositives T. marneffei infection, les lignes directrices recommandent de commencer un traitement par amphotéricine B 0,6 à 1,0 mg kg/j pendant 2 semaines, ou par itraconazole 600 mg/j pendant 3 jours, suivi de 400 mg/j pendant 11 jours, un itraconazole séquentiel de 400 mg/j pendant 3 jours. 10 semaines, suivi d’itraconazole 200 mg/j jusqu’à ce que le nombre de lymphocytes T CD4 + soit > 100 cellules/µl pendant au moins 6 mois, ou toute la vie d’itraconazole [14]. Dans notre recherche, tous les patients ont reçu un traitement antifongique, conformément aux directives pour les personnes séropositives. T. marneffei infection et ont été traités par amphotéricine B pendant 2 semaines, suivis d’un traitement séquentiel à l’itraconazole. Deux patients ont reçu un traitement direct à l’itraconazole et tous deux se sont améliorés. Cependant, 1 patient est décédé au cours de la période d’étude, avec un taux de mortalité de 14,3 %. De plus, les patients sans atteinte trachéobronchique avaient un taux de mortalité de 20,8 %. Ces résultats suggèrent que l’infection par les symptômes respiratoires affecte le pronostic de T. marneffei infection et peut être l’une des causes d’une mortalité élevée. Il a été suggéré que l’utilisation d’un traitement antifongique systémique seul n’est pas suffisante chez les patients atteints de talaromycose marneffei présentant une atteinte trachéobronchique. L’utilisation de l’inhalation nébulisée ou de l’instillation intratrachéale d’amphotéricine B dans le traitement de l’aspergillose pulmonaire invasive a été rapportée dans la littérature. [15]. Par conséquent, pour les hôtes séropositifs atteints de maladies trachéobronchiques T. marneffei infection, l’administration locale précoce d’antifongiques peut réduire la mortalité et mérite d’être explorée.

En 2011, une étude contrôlée randomisée multicentrique menée en Chine a évalué le moment optimal pour initier un traitement antirétroviral chez les patients atteints de maladies associées au VIH. T. marneffei. Comparé au groupe TAR retardé (le délai médian entre le traitement antifongique et le début du TAR était de 21 jours), le groupe TAR précoce (le délai médian entre le traitement antifongique et le début du TAR était de 11 jours) a présenté une réduction significative de la mortalité à 48 semaines. [16]. Dans notre étude, 4 patients ont reçu un traitement antirétroviral (TAR) avantT. marneffei traitement et leurs symptômes se sont améliorés. Par conséquent, un traitement anti-infectieux précoce et un HAART peuvent améliorer le pronostic des patients atteints de T. marneffei infection.

Il s’agissait d’une étude rétrospective monocentrique avec un petit nombre de cas inclus, ce qui constitue une lacune de cette étude. Un plus grand nombre de cliniciens doivent prêter attention aux particularités de T. marneffei-voies respiratoires infectées et accumuler de l’expérience pour faire face à la prévention clinique et au traitement des patients atteints du SIDA atteints de talaromycose.

#Caractéristiques #cliniques #linfection #trachéobronchique #Talaromyces #marneffei #associée #VIH #chez #sept #patients #Guangxi #Chine #Maladies #infectieuses #BMC