Ce médicament peut-il inverser la sclérose en plaques ? Le biomarqueur cérébral montre qu’il peut

La recherche menée par l’UCSF a identifié une caractéristique de la réparation de la maladie qui pourrait être utilisée dans le développement de futures thérapies.

Dix ans après la découverte d’un antihistaminique commun, la clémastine, comme traitement potentiel de la sclérose en plaques par des scientifiques de l’UC San Francisco, une nouvelle méthode pour évaluer l’efficacité du médicament dans la réparation du cerveau a été développée. Ce développement pourrait également faciliter l’évaluation de futurs traitements potentiels pour ce trouble dévastateur.

Sous la direction du médecin-chercheur Ari Green, MD, qui, aux côtés du neuroscientifique Jonah Chan, Ph.D., a initialement identifié le rôle thérapeutique potentiel de la clémastine dans la SEP, des IRM ont été utilisées pour étudier les effets du médicament sur le cerveau de 50 participants à l’étude clinique.

Dans la SEP, les patients perdent de la myéline, l’isolant protecteur autour des fibres nerveuses. Cette perte de myéline déclenche des retards dans les signaux nerveux, entraînant une faiblesse et une spasticité, une perte de vision, un ralentissement cognitif et d’autres symptômes.

Dans le cerveau, l’eau emprisonnée entre les fines couches de myéline qui enveloppent les fibres nerveuses ne peut pas se déplacer aussi librement que l’eau flottant entre les cellules du cerveau. Cette propriété unique de la myéline a permis aux experts en imagerie de développer une technique pour comparer la différence des niveaux de myéline avant et après l’administration du médicament, en mesurant la fraction dite de l’eau de la myéline, ou le rapport de l’eau de la myéline à la teneur totale en eau du cerveau. tissu.

Dans leur étude, publiée le 8 mai 2023 dans PNAS, les chercheurs ont découvert que les patients atteints de SEP traités à la clémastine présentaient de modestes augmentations de l’eau de myéline, indiquant une réparation de la myéline. Ils ont également prouvé que la technique de fraction d’eau de myéline, lorsqu’elle se concentrait sur les bonnes parties du cerveau, pouvait être utilisée pour suivre la récupération de la myéline.

“Il s’agit du premier exemple de réparation du cerveau documenté par IRM pour une maladie neurologique chronique”, a déclaré Green, directeur médical du Centre de sclérose en plaques et de neuroinflammation de l’UCSF et membre du Weill Institute for Neurosciences. « L’étude fournit la première preuve directe, biologiquement validée, basée sur l’imagerie, de la réparation de la myéline induite par la clémastine. Cela établira la norme pour les recherches futures sur les thérapies remyélinisantes.

La myéline a augmenté même après l’arrêt des médicaments

Dans l’étude, les patients atteints de SEP qui se sont inscrits à l’essai ReBUILD ont été divisés en deux groupes : le premier groupe a reçu de la clémastine pendant les trois premiers mois de l’étude et le deuxième groupe n’a reçu de la clémastine que pendant les mois trois à cinq. En utilisant la fraction d’eau de myéline comme biomarqueur, les chercheurs ont découvert que l’eau de myéline augmentait dans le premier groupe après que les participants aient reçu le médicament et continuait d’augmenter après l’arrêt de la clémastine. Dans le deuxième groupe, la fraction d’eau de myéline a montré des diminutions de l’eau de myéline dans la première partie de l’étude, sous placebo, et un rebond après que les participants aient reçu de la clémastine.

Les résultats corroborent les résultats d’une étude précédente avec les mêmes 50 patients qui avaient trouvé que le médicament contre les allergies réduisait la signalisation nerveuse retardée, atténuant potentiellement les symptômes.

Dans la présente étude, les chercheurs ont examiné le corps calleux, une région du cerveau à forte teneur en myéline qui relie les hémisphères droit et gauche. Ils ont constaté qu’une réparation importante se produisait en dehors des lésions visibles généralement associées à la SEP. Cela souligne la nécessité de se concentrer sur la réparation de la myéline au-delà de ces sites de lésions.

Clemastine agit dans ce cadre en stimulant la différenciation des cellules souches productrices de myéline. Cela place le médicament une génération en avance sur les médicaments existants contre la SEP qui agissent en atténuant l’activité du système immunitaire, en calmant l’inflammation et en réduisant le risque de rechute. Cependant, ce n’est toujours pas idéal, ce qui fait de la mesure de la fraction d’eau un outil important pour développer de meilleures thérapies.

“La clémastine ne peut être que partiellement efficace aux doses que nous pouvons utiliser”, a déclaré Green, qui est également neuro-ophtalmologiste et chef de la division de neuroimmunologie et de biologie gliale du département de neurologie de l’UCSF. « Il peut être sédatif, ce qui peut être particulièrement indésirable chez les patients atteints de SEP. Nous espérons que de meilleurs médicaments seront développés, mais la clémastine s’est avérée être l’outil pour montrer que la remyélinisation est possible.

Les futures recherches proposées examineront le potentiel de la clémastine dans le traitement des lésions cérébrales chez les prématurés, qui subissent souvent des dommages à la myéline. La neurologue pédiatrique Bridget Ostrem, MD, Ph.D., des hôpitaux pour enfants UCSF Benioff, cherche actuellement à obtenir l’approbation de la Food and Drug Administration pour lancer le premier essai clinique testant la clémastine pour traiter cette affection débilitante et invalidante.

Référence : “MWF du corps calleux : résultats de l’essai ReBUILD” par Eduardo Caverzasi, Nico Papinutto, Christian Cordano, Gina Kirkish, Tristan J. Gundel, Alyssa Zhu, Amit Vijay Akula, W. John Boscardin, Heiko Neeb, Roland G Henry, Jonah R. Chan et Ari J. Green, 8 mai 2023, Actes de l’Académie nationale des sciences.
DOI : 10.1073/pnas.2217635120

L’étude a été soutenue par la Rachleff Family Westridge Foundation, Janet Lustgarten et le Lustgarten Family Whitney Fund, et la Adelson Medical Research Foundation.