Nos foies contiennent de nombreux types de cellules immunitaires. De nouvelles recherches de l’équipe du professeur Charlotte Scott (VIB-Untent Center for Inflammation Research) et des collègues révèlent maintenant qu’un état d’activation spécifique de l’un de ces types de cellules est nécessaire pour la réparation des tissus après une blessure. Cela suggère que ces cellules peuvent être utiles comme nouvelles cibles thérapeutiques pour diverses conditions hépatiques. L’œuvre apparaît dans le journal Immunité.
Cellules immunitaires du foie
Les macrophages sont des cellules immunitaires spécialisées situées dans tous les tissus du corps, où elles jouent un rôle crucial dans le maintien de l’homéostasie tissulaire, la réponse aux blessures et la facilitation de la réparation des tissus. Dans le foie sain, la plupart des macrophages sont classés comme cellules Kupffer (KC). Cependant, lors d’une lésion hépatique, comme on le voit, par exemple, dans l’obésité, un autre sous-ensemble de macrophages appelés macrophages associés aux lipides (LAMS) est recruté.
Les fonctions spécifiques de ces cellules dans le contexte de la lésion hépatique n’étaient cependant pas claires. Les KC s’adaptent-ils sur une blessure pour aider à guérir le foie ou est-ce une fonction pour les LAM?
Hétérogénéité et plasticité
“Nous avons utilisé plusieurs méthodes de recherche avancées, telles que le séquençage d’ARN unique et la transcriptomique spatiale, pour étudier l’hétérogénéité, les emplacements et les fonctions des macrophages hépatiques dans plusieurs établissements de blessures”, explique le Dr Ania Bujko, du laboratoire Scott et Co- Premier auteur de l’étude, “Cela nous a permis d’identifier des populations similaires de LAM et de KC de type LAM, quel que soit le type de blessure, qui a été trouvé spécifiquement sur le site de la blessure. Cette constatation était passionnante car elle suggère que ces cellules peuvent être utiles thérapeutiques utiles cibles dans diverses maladies du foie. “
Cependant, avant que l’utilité de ces cellules en tant que thérapie puisse être envisagée, leur contribution fonctionnelle aux blessures et à la réparation a dû être évaluée.
“Pour déterminer ce que font ces populations en réparation, nous avons utilisé différents modèles animaux pour supprimer sélectivement les gènes d’intérêt des LAM, des KC de type LAM ou des deux cellules dans les différents contextes de lésion hépatique”, explique Federico de Ponti, doctorat Dans le laboratoire Scott et co-primitif de l’étude. “Cela a révélé que l’expression du gène TREM2 est essentielle dans au moins une de ces populations (LAMS ou KC de type LAM) pour la clairance efficace des cellules hépatiques mourantes et blessées”.
En d’autres termes, la perte de TREM2 des deux populations a empêché la réparation, tandis que la réparation pourrait se produire lorsque l’expression a été maintenue dans au moins une des populations. Ainsi, TREM2 dans les macrophages du foie est essentiel pour favoriser la réparation des tissus et prévenir une fibrose excessive, suggérant son potentiel en tant que cible thérapeutique.
De plus, l’étude démontre également que l’identité LAM est induite dans les différentes populations de macrophages par leur absorption et leur clairance des cellules mourantes sur le site de la blessure.
“Comme cette étude met en évidence les macrophages de type Lam comme une cible thérapeutique potentielle pour améliorer la réparation du foie”, explique le professeur Scott, “les informations selon lesquelles la dégagement des cellules mourantes entraîne cet état d’activation Un pas de plus. conditions.”
Source:
Référence du journal:
Par, ff, et al. (2025). Des macrophages hépatiques restreints spatialement et ontogéniquement distincts sont nécessaires pour la réparation des tissus. Immunité. doi.org/10.1016/j.immuni.2025.01.002.
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