Données récentes publiées dans la revue Découverte de cancer suggèrent que les schémas de croissance tumorale Wilms diffèrent entre les enfants qui abritent un gène de prédisposition en fonction du gène variant affecté et de son calendrier de développement.
Changements d’ADN dans les gènes WT1 et TRIM28 conduit à des mutations de conducteur supplémentaires dans certaines voies.
Selon les auteurs, environ 30% des enfants atteints de tumeur Wilms abritent une mutation dans un gène de prédisposition. Étant donné que certaines prédispositions sont associées à des caractéristiques histologiques et cliniques des tumeurs, les enquêteurs ont cherché à évaluer l’association entre ces mutations et la formation de tumeurs.
“Certains changements génétiques avec lesquels sont nées les enfants peuvent prédisposer à Wilms Tumor”, a expliqué le co-dirigeant l’auteur Taryn Treger, du Wellcome Sanger Institute, dans un communiqué de presse sur les résultats.2 «Ce que nous montrons dans nos recherches, c’est que les cancers développent De différentes manières, selon le changement génétique sous-jacent. Cela signifie que dans certaines prédispositions, nous pouvons prédire exactement quels changements génétiques supplémentaires conduisent au développement du cancer, en ouvrant la voie pour identifier les traitements qui interfèrent avec la formation du cancer en premier lieu. »
Pour l’étude, les chercheurs évaluent 237 néoplasmes (y compris 2 leucémies secondaires) chez 137 enfants atteints de tumeur de Wilms. Parmi ceux-ci, 71 patients avaient une lignée germinale pathogène ou une variante mosaïque. Les néoplasmes ont été analysés en utilisant le séquençage du génome entier, le séquençage de l’ARN et la méthylation à l’échelle du génome.
Les données ont montré que la formation de tumeurs variait parmi celles avec un gène de prédisposition en fonction du gène variant affecté et lorsqu’il a été activé pendant le développement, également connu sous le nom de synchronisation du développement.
De plus, les résultats ont montré que différentes variantes génétiques étaient associées à certains changements d’ADN qui conduisent à la formation de tumeurs ou aux événements de conducteur. Il a été démontré que certaines mutations du conducteur augmentent le risque des patients de développer à la fois la tumeur de Wilms et un cancer du secondaire. Plus précisément, les enquêteurs ont constaté que l’ADN change dans les gènes WT1 et TRIM28 conduit à des mutations de conducteur supplémentaires dans certaines voies.
Les prédispositions génétiques se sont également révélées avoir un impact sur l’architecture clonale des reins normaux, qui «pourraient aider à expliquer pourquoi certains enfants développent des croissances rénales non cancéreuses avant les tumeurs cancéreuses», a noté le communiqué de presse.
Selon les auteurs, ces résultats indiquent des voies potentielles pour un traitement sur mesure.
«Nos recherches illustrent le pouvoir de la recherche génomique collaborative pour répondre aux questions cliniques importantes», a déclaré le co-auteur Sam Behjati, du Wellcome Sanger Institute et de Cambridge University Hospitals NHS Foundation Trust, dans le communiqué de presse.2 «En ce moment, nous nous Traitez tous les enfants avec une prédisposition de la même manière, ce qui signifie que certains enfants obtiennent trop et d’autres trop peu de traitement. Nos résultats indiquent que nous pouvons être en mesure de personnaliser le traitement sur la base d’informations génétiques. De plus, comme nous connaissons maintenant la séquence précise des changements génétiques qui proviennent de la prédisposition au cancer, nous pouvons être en mesure de projeter plus efficacement les tumeurs et même de commencer à divertir la possibilité de prévention. »
Références
1. Treger TD, Wegert J, Wenger A, et al. Prédisposition Empreintes dans le génome somatique des tumeurs Wilms. Cancer Disnov. 2024: 10.1158 / 2159-8290.CD-24-0878. doi: 10.1158 / 2159-8290.CD-24-0878
2. Prédire comment se développent les cancers rénaux de l’enfance. Communiqué de presse. Wellcome Trust Sanger Institute. 23 janvier 2025. Consulté le 31 janvier 2025.
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