Ces stéroïdes boycottent certains traitements contre le cancer

Parfois, les patients traités par immunothérapie éprouvent des effets secondaires qu’un type de stéroïde, appelé glucocorticoïdes, peut traiter. Les glucocorticoïdes sont souvent utilisés pour réguler la réponse immunitaire dans des conditions telles que l’asthme, La maladie de Crohn et même le Covid-19. Cependant, on ne sait pas non plus comment ils fonctionnent. Cependant, son fonctionnement est aussi un mystère.

Désormais, des chercheurs de Laboratoire de Cold Spring Harbor (États-Unis) sont peut-être plus près de répondre aux deux questions. Leur nouvelle recherche indique que les glucocorticoïdes peuvent indirectement provoquer l’échec de certains traitements d’immunothérapie en stimulant la production d’une protéine appelée cystatine C (CyC). Des niveaux de CyC plus élevés sont liés à de moins bons résultats de ce type de thérapie.

Le chercheur Tobias Janowitz affirme que « laLes glucocorticoïdes sont des suppresseurs très puissants de l’immunité et sont donc utilisés pour traiter l’auto-immunité.», c’est-à-dire lorsque le système immunitaire attaque les cellules saines. « Nous avions précédemment montré que les glucocorticoïdes pouvaient aussi interrompre l’immunothérapie anticancéreuse. Maintenant, ici, nous avons peut-être un indice sur la façon dont ils le font.

Le laboratoire de Janowitz étudie la réponse du corps entier au cancer. Pour cette étude, un vaste ensemble de données génétiques de la Biobanque britannique de près de 500 000 bénévoles, dont des patients atteints de cancer.

Les scientifiques ont découvert que les patients plus susceptibles de produire du CyC en réponse aux glucocorticoïdes avaient un taux de survie global plus faible. Ces patients étaient également moins susceptibles de bénéficier du traitement. Cela suggère que la production de CyC dans une tumeur peut contribuer à l’échec de l’immunothérapie anticancéreuse.

Pour confirmer la relation entre CyC et le cancer, les chercheurs se sont tournés vers les travaux de laboratoire traditionnels. Chez la souris, supprimé un gène producteur de CyC afin qu’il ne soit plus présent dans les cellules cancéreuses. Ils ont découvert que les tumeurs sans CyC se développaient plus lentement.

“Il est vraiment puissant d’aborder cela sous plusieurs angles et de soutenir les résultats à travers de nombreuses approches”, explique-t-il. «Les modèles génétiques intelligents nous ont donné quelques indications sur les expériences à concevoir pour nous aider à répondre à la question de savoir ce que fait cette molécule.un».

“La recherche m’a donné une impulsion pour en savoir plus sur la fonction de cette molécule, en particulier dans le contexte de l’immunothérapie du cancer”, dit-il. “Peut-être que leur rôle peut être ciblé pour améliorer le succès de l’immunothérapie contre le cancer”, ajoute-t-il.

La recherche est publiée dans Génomique cellulaire.