C’est ainsi que la radiothérapie tue les cellules cancéreuses

L’étude révèle que la façon dont les cellules cancéreuses réparent leur ADN détermine la façon dont elles meurent après avoir reçu une radiothérapie.

La radiothérapie est un traitement anticancéreux clé qui tue les cellules tumorales en endommageant leur ADN. Cependant, depuis des décennies, les scientifiques observent avec stupéfaction que les cellules d’une même tumeur peuvent mourir de différentes manières. Cette constatation est fondamentalpuisque certains types de mort cellulaire n’activent pas le système immunitaire, tandis que d’autres déclenchent une réponse immunitaire qui aide à éliminer les cellules cancéreuses restantes. Stimuler cette réponse immunitaire est l’un des principaux objectifs des thérapies anticancéreuses.

“Le résultat surprenant de nos recherches est que la réparation de l’ADN, qui protège normalement les cellules saines, détermine la façon dont les cellules cancéreuses meurent après la radiothérapie”, explique-t-il. Tony César.

Dans des conditions normales, l’ADN de nos cellules est constamment endommagé et réparé pour maintenir la santé cellulaire. Cependant, lorsque les dommages sont graves, comme dans le cas de la radiothérapie, les processus de réparation de l’ADN dictent le sort des cellules endommagées.

Les cellules cancéreuses qui réparaient leur ADN endommagé à l’aide d’une méthode appelée recombinaison homologue avaient tendance à mourir au cours du processus de division cellulaire (mitose). Malheureusement, ce type de décès n’active pas le système immunitaire, laissant le cancer non détecté.

D’un autre côté, les cellules qui réparaient leur ADN à l’aide de méthodes alternatives libéraient des sous-produits que l’organisme reconnaît comme des signes d’infection virale ou bactérienne. Cela a déclenché une réponse immunitaire qui a non seulement tué les cellules cancéreuses, mais a également alerté le système immunitaire pour qu’il attaque d’autres cellules tumorales.

Mitose

L’équipe a montré que le blocage de la recombinaison homologue modifie la façon dont les cellules cancéreuses meurent, provoquant une mort qui active une forte réponse immunitaire. Cette stratégie pourrait être particulièrement efficace dans les cancers présentant des mutations du gène BRCA2, essentiel à la recombinaison homologue et lié au cancer du sein.

“Nos découvertes ouvrent la porte à la combinaison de la radiothérapie avec des médicaments qui bloquent recombinaison homologue», dit César. “Cela forcerait les cellules cancéreuses à mourir d’une manière qui activerait le système immunitaire, améliorant ainsi les résultats du traitement.”

Ces découvertes ont été rendues possibles grâce à des technologies avancées de microscopie de cellules vivantes, qui ont permis aux chercheurs d’observer les cellules irradiées pendant une semaine. “L’image en temps réel nous a montré la complexité des résultats après radiothérapie et nous a permis d’identifier les mécanismes à l’origine des différents types de mort cellulaire”, explique Cesare.

La professeure agrégée Harriet Gee, radio-oncologue et co-responsable du projet, souligne la pertinence clinique de l’étude. « Nous avons résolu une question qui déconcertait les chercheurs depuis 30 ans. Comprendre comment des voies spécifiques de réparation de l’ADN influencent la mort des cellules tumorales ouvre de nouvelles opportunités pour améliorer l’efficacité de la radiothérapie, notamment en association avec immunothérapiepour augmenter les taux de guérison du cancer.

Cette avancée majeure résout non seulement une énigme scientifique cruciale, mais offre également l’espoir de traitements plus efficaces contre le cancer, rapprochant ainsi les chercheurs d’un taux de guérison plus élevé dans le monde.