“C’est pourquoi ce serait une révolution”

Oubliez le cancer du poumon, du sein ou de la prostate : son nom devrait changer. Un groupe d’experts demande une réflexion sur le nom des tumeurs extrait des pages du magazine ‘Nature’. Et ce n’est pas une question de « toponymie ». Selon les auteurs, spécialistes et chercheurs de l’Institut français Gustave Roussy, à l’ère de la thérapie ciblée et du profilage moléculaire des tumeurs, la manière conventionnelle de les classer, lorsqu’elles sont métastatiques, en fonction de leur organe d’origine, risque de priver les personnes de l’accès à médicaments qui pourraient les aider.

“Une révolution incroyable, impensable jusqu’à récemment. On propose de nommer les tumeurs non plus selon l’organe d’origine, mais sur la base de leurs caractéristiques moléculaires”, souligne dans X Roberto Burioni, professeur de virologie à l’Université Vita Salute San Raffaele. “Match point, and go Sinner”, commente Burioni avec une plaisanterie et une référence au titre de son livre, signifiant qu'”aujourd’hui, nous combattons le cancer avec des armes très efficaces. La victoire est proche”. Nous sommes en effet au « point de match ».

Au cours du siècle dernier, les deux principales approches du traitement des personnes atteintes de cancer – la chirurgie et la radiothérapie – se sont concentrées sur la localisation de la tumeur dans le corps. Cela a conduit les oncologues médicaux et autres professionnels de la santé, les organismes de réglementation, les compagnies d’assurance, les sociétés pharmaceutiques – et les patients eux-mêmes – à classer les tumeurs en fonction de l’organe dont elles sont originaires.

Cependant, il existe un décalage croissant entre cette classification et les développements en oncologie de précision, qui utilise le profilage moléculaire des cellules tumorales et immunitaires pour guider les thérapies.. Il y a plus de dix ans, par exemple, des chercheurs américains ont démontré dans un essai clinique que le médicament nivolumab pouvait améliorer les résultats chez certaines personnes atteintes de cancer. L’étude a inclus des personnes atteintes de plusieurs « types » de cancer (tels que définis conventionnellement), du mélanome au cancer du rein. Le nivolumab a réduit les tumeurs de certaines personnes de plus de 30 %, mais a eu peu ou pas d’effet sur les tumeurs d’autres personnes. Le nivolumab cible Pd1, le récepteur d’une protéine appelée Pd-L1, qui aide les cellules tumorales à échapper aux attaques du système immunitaire. Sur les 236 participants à l’étude évalués, 49 ont répondu positivement au traitement. Le facteur déterminant était de savoir si leurs cellules tumorales exprimaient ou non des niveaux élevés de Pd-L1.

La prochaine étape logique serait de mener des essais cliniques testant les effets de cet inhibiteur et d’autres inhibiteurs de la Pd1 chez les personnes atteintes de tumeurs métastatiques qui expriment fortement la Pd-L1, quel que soit l’organe d’origine du cancer, estiment les experts. Mais suivant la façon dont les cancers sont classés – du sein, du rein, du poumon, etc. – les chercheurs ont dû mener des essais cliniques de manière séquentielle pour chaque type de tumeur maligne. Pendant environ une décennie, indique l’article, des millions de personnes atteintes de tumeurs exprimant des niveaux élevés de Pd-L1 n’ont pas pu accéder aux médicaments appropriés parce qu’aucun essai n’avait encore été mené pour leur type de cancer. Les patientes atteintes de certains cancers du sein ou gynécologiques exprimant la Pd-L1 ont dû attendre 7 à 10 ans pour accéder aux médicaments en question.

Une histoire similaire s’est produite avec la plupart des médicaments testés dans les essais cliniques au cours des 10 dernières années, soulignent les auteurs, citant également les inhibiteurs de Parp, qui tuent les cellules tumorales porteuses de mutations dans les gènes dits « Jolies », Brca1 et Brca2. On sait maintenant que ces mutations se produisent dans plusieurs « types » de tumeurs tels que définis conventionnellement, et pas seulement dans le cancer du sein, rappelle-t-on. Et ils ajoutent plus loin : les tumeurs métastatiques représentent environ 67 à 90 % des décès par cancer et sont presque toujours traitées de manière systémique, avec des médicaments qui pénètrent dans la circulation sanguine. “Pour améliorer les traitements pour ces personnes, nous devons de toute urgence passer de l’utilisation de classifications basées sur les organes à des classifications moléculaires du cancer”, demandent les chercheurs. “Et cela nécessitera des changements radicaux dans la manière dont l’oncologie médicale est structurée, menée et enseignée.” “.

L’accès aux tests moléculaires doit également être amélioré, soulignent-ils, et « garantir que tous les patients diagnostiqués avec un cancer métastatique reçoivent des tests moléculaires signifie réduire les coûts de ces tests. Actuellement, l’approche coûte environ 3 000 dollars par test aux États-Unis et environ 1 000 dollars aux États-Unis. L’Europe .” La manière actuelle de classer le cancer affecte de multiples aspects. “Dans certains pays, les patients ne sont pas remboursés s’ils prennent des médicaments qui ont été testés dans des études dans lesquelles les tumeurs ne sont pas définies par l’organe dont elles sont issues – rapportent par exemple les experts – La plupart des sociétés scientifiques d’oncologie, comme l’American Society of Clinical L’oncologie (Asco) et la Société européenne d’oncologie médicale (Esmo) publient leurs lignes directrices en fonction de l’organe d’origine. Les hôpitaux disposent de départements pour le cancer du sein, du poumon, etc. Cet attachement à classer les cancers par organe d’origine bloque les progrès. De plusieurs façons.”

“Cela va à l’encontre de la compréhension scientifique qui émerge aujourd’hui”, insistent les spécialistes. A titre d’exemple, certaines tumeurs du poumon présentent des mutations du gène Egfr, d’autres des mutations du gène Met, d’autres encore des translocations impliquant le gène Alk, etc. “Lorsque les organismes de réglementation doivent approuver l’utilisation de traitements, les classifications basées sur les molécules vont probablement devenir de plus en plus importantes à mesure que de plus en plus de médicaments sont développés à l’aide de biotechnologies avancées”, prédisent les experts. “Dans les années et décennies à venir, de nombreuses “couches” d’informations pourraient être incorporées dans des caractérisations complètes du cancer, uniques à chaque patient, ce qui ouvrira la voie à des traitements de plus en plus personnalisés. Classifier les tumeurs en fonction de leurs caractéristiques moléculaires”, concluent les auteurs. – accélérerait l’accès de millions de personnes à des traitements efficaces ; c’est également le premier pas vers une oncologie de précision et une compréhension biologique plus profonde du fonctionnement du cancer.”