C’est pourquoi les personnes atteintes du syndrome de Down ont un risque plus élevé de leucémie

À mesure qu’ils grandissent, les nouveau-nés atteints du syndrome de Down courent un risque 150 fois plus élevé de développer une leucémie que ceux qui n’en sont pas atteints.

La recherche est publiée dans ‘Nature“, les chercheurs ont séquencé les gènes de plus de 1,1 million de cellules de fœtus atteints ou non du syndrome de Down et ont découvert que le chromosome 21 supplémentaire dont ils disposent modifie la façon dont l’ADN est conditionné à l’intérieur des cellules.

Selon les auteurs, cette différence affecte la régulation de certains gènes et pourrait contribuer au développement de la leucémie.

«Notre étude révèle que le chromosome 21 supplémentaire modifie la façon dont l’ADN est emballé dans les cellules. Cette différence affecte la manière dont certains gènes sont régulés et peut contribuer au développement de la leucémie”, explique-t-il. Rebecca Möllerl’un des chercheurs de l’Université de Copenhague.

« Il est intéressant de noter que les dérégulations ne sont pas uniformes et varient en fonction du type cellulaire et de son environnement. Par exemple, nous avons découvert que les cellules souches sanguines des personnes trisomiques présentent une dérégulation des gènes impliqués dans la production des globules rouges, ce qui explique les symptômes chez les nouveau-nés”, précise le professeur. Ana Cvejicde l’Université de Copenhague.

L’équipe a également identifié une autre différence cruciale dans les cellules souches sanguines des personnes atteintes du syndrome de Down : un plus grand nombre de mitochondries, les « centrales » des cellules qui génèrent de l’énergie.

Si la production d’énergie est vitale, un trop grand nombre de mitochondries peut endommager une cellule et son ADN en produisant des molécules nocives.

“Ces molécules nocives, appelées espèces réactives de l’oxygène, sont connues pour attaquer l’ADN, créant des mutations pouvant conduire à une préleucémie et, éventuellement, à une leucémie”, explique-t-il. Andrew Mardersteinde l’Université de Stanford et premier auteur de l’étude.

L’étude, explique Jesús Flórez, professeur de pharmacologie à l’Université de Cantabrie et président de la Fondation ibéro-américaine Down21 un Centre des médias scientifiques (SMC), quelle que soit sa valeur pour comprendre la plus grande fréquence des altérations hématologiques du syndrome de Down, en particulier les leucémies, “contribue de manière significative au déchiffrement de l’extraordinaire variété avec laquelle certaines comorbidités s’expriment chez les individus atteints du syndrome de Down”.

Mitochondries

En outre, affirme-t-il, « l’étude confirme l’importance de la surexpression mitochondriale dans le syndrome de Down, mise en évidence par l’augmentation des espèces réactives de l’oxygène qui se comportent comme des agents nocifs facilitant l’apparition de mutations dans l’ADN, capables d’altérer la division des cellules hématopoïétiques.

“Cette étude est la plus vaste du genre et démontre que l’environnement et la constitution génétique des cellules sont essentiels à la compréhension du développement des cellules sanguines et de la leucémie. Comprendre ces mécanismes est essentiel pour orienter les recherches futures sur la biologie des cellules souches et le cancer”, conclut la chercheuse Ana Cvejic, qui souligne que ces Les connaissances ouvrent la voie à une meilleure compréhension du développement des maladies dans le syndrome de Down.